De la adolescenți la menopauză: cum vârsta și obezitatea afectează sănătatea menstruală

Autorii : Huichu Li Votează Elizabeth A. Gibson Anne Marie Z. JUCIC Domnișoara D. Baird Votează Allen J. Wilcox Cristina L. Curry Tyler Fischer-Colbrie Jukka-Pekka Onnela Votează Michelle A. Williams lui Russ Hauser Brent A. Coull Shruthi Mahalingaiah Autorii : Lucian Li Votează Elizabeth A. Gibson Anne Marie Z. JUCIC Domnișoara D. Baird Votează Allen J. Wilcox Cristina L. Curry Regizorul Tyler Fischer-Colbrie Jukka-Pekka Onnela Votează Michelle A. Williams lui Russ Hauser Cuvânt cheie: Brent A. Coull Shruthi Mahalingaiah abstractă Caracteristicile ciclului menstrual participativ sunt semne importante de confirmare a sănătății femeilor. Aici examinăm variația duratei ciclului menstrual în funcție de vârstă, etnie și greutate corporală folosind 165,668 cicluri de la 12,608 de participanți din SUA folosind aplicații de urmărire menstruală mobilă. După ajustarea pentru toate covariatele, lungimea medie a ciclului menstrual este mai scurtă cu vârsta mai în vârstă pe toate grupele de vârstă până la 50 de ani și apoi a devenit mai lungă pentru cei de 50 de ani și mai în vârstă. Ciclurile menstruale sunt în medie 1,6 (95% CI: 1,2, 2.0) zile mai lungi pentru participanții asiatici și 0,7 (95% CI: 0,4) zile mai lungi pentru participanții hispanici Introducere Caracteristicile ciclului menstrual, inclusiv lungimea și regularitatea ciclului (adică variabilitatea lungimii ciclului într-un individ), au fost recunoscute ca fiind un semn vital important. Dovezile acumulate au documentat, de asemenea, asocieri ale ciclurilor menstruale lungi și/sau neregulate cu un risc mai mare de infertilitate, boli cardiometabolice și deces. , , , , . 1 2 3 4 5 6 S-a demonstrat că durata ciclului menstrual variază considerabil în cadrul unui individ pe tot parcursul vieții de reproducere. , , Mai multe studii care au utilizat date din jurnalul menstrual de la un număr mic de persoane au raportat o scădere a lungimii și a variabilității ciclului menstrual odată cu creșterea vârstei de la adolescență târzie / vârsta adultă timpurie până la vârsta reproductivă târzie (adică vârsta de 40-45) , , , , , Rapoartele privind caracteristicile menstruale au fost limitate pentru femeile cu vârsta peste 45 de ani, iar dovezile actuale sugerează că ciclurile menstruale sunt din ce în ce mai lungi și mai variate în această grupă de vârstă. , , Obezitatea a fost asociata cu cicluri menstruale mai lungi si mai putin regulate, insa rezultatele nu au fost consecvente. , , , Recenta apariție a aplicațiilor de urmărire a ciclului menstrual (apps) în smartphone-uri permite studiilor epidemiologice mari să confirme descoperirile anterioare în eșantioane mici de populație și să genereze noi dovezi cu privire la factorii de sănătate menstruală. , , Două studii care utilizează datele aplicației au raportat schimbări similare ale tiparelor menstruale în funcție de vârstă, așa cum au fost observate anterior, dar rezultatele pentru indicele de masă corporală (IMC) au fost încă inconsistente. , În plus, ajustarea pentru confuzie, cum ar fi vârsta, etnia, dieta și activitatea fizică, a fost limitată în aceste studii. 7 8 9 9 10 11 12 13 14 8 15 16 10 14 16 17 18 19 20 21 22 Dovezile anterioare privind caracteristicile menstruale au fost în principal din studii la femeile albe și au fost folosite pentru a stabili intervalul normal de lungime a ciclului menstrual pentru practica clinică. , Observații separate între indivizi din Japonia, China și India au raportat o lungime a ciclului de aproximativ 1-2 zile mai lungă decât cea observată la populația albă, indicând posibilitatea ca parametrii modelului ciclului sugerat să nu fie aplicabili la indivizii cu medii etnice diferite. , , Alte studii au descoperit, de asemenea, diferențe etnice în hormoni legate de menstruație. , , , Cu toate acestea, studiile care examinează în mod direct diferențele etnice în modelele menstruale au fost limitate și au inclus grupuri mici de indivizi. , , , Prin urmare, dovezile unei populații mai mari sunt justificate. 23 24 25 26 27 28 29 30 31 11 14 16 32 În acest studiu, am folosit date de urmărire a ciclului menstrual și informații de sondaj pentru a confirma asociațiile dintre vârstă și IMC cu lungimea ciclului menstrual și variabilitatea ciclului și pentru a examina posibilele diferențe ale caracteristicilor menstruale pe etnie într-o cohorta digitală la nivel național a femeilor din Statele Unite (SUA). Rezultatele Caracteristicile participantului După aplicarea criteriilor de excludere, un total de 165.668 de cicluri menstruale de la 12.608 de participanţi au fost incluse în analiza finală, cu o medie de 11 cicluri pe participant (interval interartil, IQR = 5, 20) (Figura suplimentară) Un total de 64.326 cicluri au fost urmărite după înscriere, dintre care 85% ( În cazul în care este necesar, se recomandă să se efectueze o evaluare a numărului de pacienți (aproximativ 85 %). = 11,040) dintre participanți au avut cel puțin trei cicluri menstruale. Vârsta medie a participanților eligibili la bază a fost de 33 de ani (SD = 8) și peste 70% dintre participanți au fost albi. = 4379) dintre participanți au fost obezi (Tabelul Distribuțiile altor factori de reproducere și de stil de viață (de exemplu, paritatea, fumatul, consumul de alcool, activitatea fizică și statutul socioeconomic) au fost rezumate în tabelul suplimentar. Distribuția lungimii ciclului menstrual a atins vârful la 28 de zile și a avut o coadă dreaptă lungă (Figura suplimentară) Masă suplimentară Media (SD) a acestei distribuții a fost de 28,7 zile (6,1). Media (IQR) a fost de 28 de zile (26, 30 zile) și percentilul 5-95 a fost de 22-38 de zile. Un total de 8153 (5%) cicluri lungi și 14,976 (9%) cicluri scurte au fost identificate. Un total de 5683 de participanți au raportat istoricul lor de infecție cu COVID-19, dintre care 4,119 aproape că nu au cunoscut niciodată infecția cu COVID-19. 1 N N N 1 1 2 2 Vârsta, etnia, IMC și lungimea ciclului menstrual După ajustarea pentru toate covariatele, am constatat că lungimea medie a ciclului menstrual diferă în funcție de vârstă, etnie și grupuri de IMC (Tabelul 4). Rezultatele ciclului de lungime au fost prezentate folosind vârsta mixtă 35-39 ca referință, deoarece acest grup a avut cea mai scăzută variabilitate a ciclului. În comparație cu grupul de referință, lungimea medie a ciclului a fost de 1,6 (95% CI: 1.3, 1.9), 1.4 (95% CI: 1.2, 1.7), 1.1 (95% CI: 0.9, 1.1, 0.3) și 0.6 (95% CI: 0.4, 0.7) zile mai lungi pentru femeile cu vârsta sub 20, 20-24 și 25-29, respectiv 30-34, respectiv. În comparație cu participanții albi, lungimea ciclului menstrual a continuat să scadă cu 0,5 (95% CI: -0.3, 0.7) și 0.3 (95% CI: -0.1, 0.9) zile în grupele de vârstă 40-44 și 45-49 și În Fig. Nu a fost găsită nicio modificare semnificativă a efectului între vârstă și etnie și între vârstă și IMC (p pentru testul Wald de termeni de interacțiune = 0,31 și 0,25). Obezitatea a fost asociată cu o lungime medie mai lungă a ciclului la participanții albi și hispanici, în timp ce asociațiile au fost mai evidente pentru grupul hispanic (p pentru testul Wald pentru termeni de interacțiune = 0,0033). O creștere a lungimii ciclului cu obezitate pentru participanții negri nu a fost evidentă în estimările medii sau medii, dar a fost evidentă atunci când a fost examinat percentilul 75. Diferențele de lungime a ciclului de către IMC au fost moderate și statistic nule la participanții asiatici (Fig. ) din 2 2 1 2 CIs, intervale de încredere; IMC, indice de masă corporală, P25: 25th percentile; P75: 75th percentile. Ajustarea exclusivă pentru vârstă, etnie și IMC, precum și pentru fumat, consumul de alcool, paritate, activitate fizică, educație, scoruri de stres percepute, și scara MacArthur a statutului social subiectiv. Valorile lipsă în vârstă, etnie și IMC au fost excluse. Valorile lipsă în alte covariate au fost tratate cu indicatorul lipsă. Celălalt grup etnic include indienii americani sau nativii din Alaska, Orientul Mijlociu sau Africa de Nord, nativii hawaieni sau alți insulari din Pacific, sau altă etnie nespecificată. Subponderali: IM CIs, intervalele de încredere; IMC, indicele de masă corporală Ajustarea pentru vârstă, fumat, consumul de alcool, paritatea, activitatea fizică, educația, scorurile de stres percepute și scara MacArthur a statutului social subiectiv. Valorile lipsă în vârstă, etnie și IMC au fost excluse. Valorile lipsă în alte covariate au fost tratate cu indicatorul lipsă. Analiza a fost limitată la participanții care aveau sub 50 de ani și BMI < 40 kg/m2, și la participanții albi, negri, asiatici și hispanici pentru a evita să aibă straturi cu puține observații. Subponderali: IMC < 18.5 kg/m2; sănătos: 18.5 ≤ IMC < 25 kg/m2, Șansele de cicluri lungi sau scurte diferă, de asemenea, în funcție de vârstă, etnie și IMC (Tabel Participanții la cicluri mai tineri au fost mai susceptibili decât cei cu vârsta cuprinsă între 35 și 39 de ani să experimenteze cicluri lungi (sub 20 de ani față de 35-39 de ani: OR = 1.85, 95%CI: 1.48, 2.33; vârsta cuprinsă între 20 și 24 de ani față de 35-39 de ani: OR = 1.87, 95%CI: 1.56, 2.25) și mai puțin susceptibili să experimenteze cicluri scurte (sub 20 de ani față de 35-39 de ani: OR = 0.90, 95%CI: 0.74, 1.10, 2.17, 2.75 pentru cicluri scurte față de 35-39 de ani: OR = 0.91, 95%CI: 0.78, 1.06), în timp ce cei din grupul de vârstă 45-49 de ani au fost mai susceptibili să experimenteze Toate analizele de sensibilitate au arătat rezultate similare cu cele ale analizelor principale (Tabelele suplimentare). – ) din 3 3 3 7 Vârsta, etnia, IMC și variabilitatea ciclului Variabilitatea medie intraindividuală a variat între 4-6 zile în majoritatea grupurilor de vârstă, etnie și IMC. Schimbările în variabilitatea ciclului cu vârsta au fost cele mai evidente în comparație cu etnia și IMC (Tabelul 4). De exemplu, comparativ cu grupul de vârstă 35-39 OR, participanții din grupurile de vârstă sub 20, 20-24, 25-29, și 95% din grupurile de vârstă 30-34 au avut cea mai mică variabilitate și creșteri relative ale variabilității au fost observate atât în clasele mai tinere, cât și în cele mai în vârstă. De exemplu, comparativ cu grupul de vârstă 35-39 OR, participanții din grupurile de vârstă sub 20, 20-29, 25-29, și 95% din grupele de vârstă 30-34 au avut variabilitate mai mare de 45% (95% CI: 43, 48), 37% (34, 40), 25% (95% CI: 22, 28) și 13% (95% CI: 191, 209) și variabilitate mai mare a ciclului, respectiv, comparativ cu vârstele 35 Rezultatele pentru nereguli au fost similare atunci când s-au aplicat definiții diferite (Tabelul suplimentar). ) din 4 5 8 Discuție În acest studiu de cohortă digitală, am examinat în mod cuprinzător diferențele în lungimea ciclului menstrual și variabilitatea în funcție de vârstă, etnie și IMC. Rezultatele noastre pentru vârstă au sugerat că, în comparație cu participanții în primii ani de reproducere (adică sub 20 de ani sau între 20-24 de ani), ciclurile menstruale au fost mai scurte pentru cei din grupurile de vârstă mai în vârstă până la 50 de ani. Intervalul normal recomandat de lungime a ciclului menstrual (5–95-lea percentil) din FIGO a fost generat de la femeile de vârstă reproductivă care aveau menstruație și nu au utilizat medicamente hormonale. Concluziile noastre privind diferențele în lungimea ciclului și variabilitatea pe vârstă au fost coerente cu rapoartele anterioare folosind date din jurnalele , , , Aplicații mobile , , În plus, cu o dimensiune mai mare a eșantionului, constatările noastre au extins cunoștințele anterioare despre schimbările legate de vârstă ale ciclurilor menstruale generate de studiile bazate pe jurnal la o populație mai mare.În comparație cu studiile care utilizează date din aplicațiile mobile, am reușit să capturăm o populație de studiu cu nevoi de fertilitate diverse prin acoperirea femeilor care pot sau nu să încerce în mod activ concepția și controlul altor factori cunoscuți care pot explica modificările legate de vârstă ale ciclurilor menstruale, cum ar fi IMC, fumatul, activitatea fizică, statutul socio-economic și stresul. Lungimea mai scurtă a ciclului observată în grupurile mai în vârstă cu vârsta sub 50 de ani poate fi explicată prin scăderea rezervei ovariene în timp, deoarece studiile anterioare au arătat că o rezervă mai mică a ovarelor a fost asociată cu o lungime mai scurtă a ciclului la femeile în vârstă reproductivă. , Am găsit schimbări în lungimea medie și medie a ciclului diferit pentru cei cu vârsta peste 50 de ani. participanții care au fost peste 50 de ani au avut cicluri mult mai lungi și mai variabile, așa cum ar fi de așteptat în timpul tranziției menopauzei târzii, care se caracterizează prin cicluri foarte variabile și anovulație frecventă. Deși studiile privind caracteristicile ciclului menstrual în stadiul ulterior al menopauzei sunt încă limitate. 23 7 8 12 33 21 22 34 35 36 37 35 Studiile anterioare au raportat diferențe etnice în modelele de îmbătrânire a reproducerii și nivelurile hormonilor de reproducere, sugerând o posibilitate ca lungimea și variabilitatea ciclului menstrual să difere în funcție de rasă și etnie. Cu toate acestea, dovezile sunt încă limitate și neconcludente. S-a raportat că femeile hispanice și asiatice care se potrivesc vârstei au avut un hormon anti-Müllerian mai mare, un marker al rezervei ovariene, comparativ cu femeile albe, dar dovezile au fost amestecate pentru indivizii afro-americani Alte studii au raportat niveluri mai mari de estrogen la femeile afro-americane, hispanice și asiatice în comparație cu cele care erau albe, dar momentul măsurării hormonului în cadrul ciclului menstrual a fost diferit în cadrul acestor studii. Unele studii bazate pe populație au comparat modelele menstruale după etnie. Două studii între femeile peri-menopauzale din SUA au constatat că participanții asiatici (japonezi și chinezi) au avut cicluri mai lungi în comparație cu participanții albi.În plus, indivizii hispanici au avut mai multe șanse să experimenteze un ciclu mai lung de 33 de zile, în timp ce nu au fost observate diferențe notabile între indivizii afro-americani și cei care au fost albi. , Un studiu al femeilor în vârstă de reproducere din industria semiconductorilor a arătat, de asemenea, o lungime mai lungă a ciclului la participanții asiatici în comparație cu cei care erau albi. Un studiu recent bazat pe aplicații a raportat cicluri mai lungi și mai neregulate pentru utilizatorii hispanici din SUA în comparație cu utilizatorii negri În acest studiu, am observat participanții asiatici și hispanici au avut lungimi de ciclu ușor mai lungi, variabilitate moderat mai mare în cadrul ciclului individual și au fost mai susceptibile de a experimenta neregulile ciclului. Nu au fost găsite diferențe notabile în lungimea ciclului și variabilitatea între participanții negri și albi. În plus, diferențele etnice de lungime a ciclului au persistat după ce am controlat factorii care pot interfera cu axa hipotalamus-hipofizo-ovariană, tiroide, glandele suprarenale și, în consecință, ciclurile menstruale, cum ar fi IMC, activitatea fizică, stresul și statutul socioeconomic. Acest lucru indică alți factori nemerizați, cum ar fi disparită , Cu toate acestea, deoarece amploarea diferențelor de ciclu observate în studiul nostru au fost limitate, sunt necesare mai multe studii pentru a evalua impactul real al diferenței de ciclu menstrual asupra sănătății reproductive. 31 11 16 32 14 34 12 17 Rezultatele noastre sugerează, de asemenea, că participanții supraponderali și obezi au cicluri menstruale mai lungi, variabilitate mai mare a ciclului și sunt mai susceptibili de a experimenta nereguli decât participanții la greutatea sănătoasă. , , Un studiu efectuat pe un număr foarte mare de utilizatori de aplicații a raportat că participanții cu IMC între 35-50 kg/m2 au avut o variație a ciclului mai mare cu 0,4 zile și o lungime medie a ciclului mai lungă cu 0,5 zile decât cei cu un IMC sănătos. Cu toate acestea, doar 8% dintre participanți au avut un IMC mai mare de 30 kg/m2.Un alt studiu mare bazat pe aplicații a constatat mici diferențe în lungimea ciclului și variabilitatea între grupurile IMC în ansamblu, dar grupul subponderal a avut o variabilitate mai mare a ciclului și o proporție mai mare de participanți cu IMC ≥ 35 kg/m2 a avut o lungime medie a ciclului peste 36 de zile. Obezitatea a fost legată de tulburări endocrine, cum ar fi hiperinsulinemia și secreția excesivă de leptină, care pot afecta reglarea hormonală a funcției menstruale. Un studiu a sugerat că, în comparație cu femeile non-obeze, cei care erau obezi aveau estradiol și inhibina B mai mici în stadiul premenopauzal, în timp ce nu au fost găsite diferențe pentru FSH în grupurile BMI Alte căi includ inflamația cronică de grad scăzut legată de obezitate și stresul oxidativ, care poate afecta negativ ovarul. Țesutul adipos este un producător periferic de estrogen (estron), care poate afecta activitatea de reglementare a axei hipotalamico-hipofizo-ovariene și, prin urmare, poate inhiba producția de gonadotropină ovariană și estrogen , Obezitatea și ciclurile menstruale lungi și/sau neregulate sunt asociate individual și în comun cu riscul cardiometabolic. , , care a fost găsit disproporționat mai mare în rândul persoanelor hispanice și negre din SUA Cu toate acestea, asocierile de obezitate cu cicluri mai lungi au fost mai puternice la participanții hispanici decât la participanții negri din studiul nostru, deși ambele au avut dimensiuni de eșantion relativ mici. În plus, am exclus participanții cu grup de obezitate de clasa 3 în analiza de modificare a efectului pentru a evita subgrupurile cu dimensiuni de eșantion mici, ceea ce ne-a limitat capacitatea de a cuantifica pe deplin asocierile eterogene ale IMC și lungimea ciclului prin etnie. 10 12 13 21 22 38 39 40 41 3 4 42 Deși am avut suficientă putere statistică pentru a detecta diferențe minore în lungimea ciclului menstrual, dimensiunea eșantionului nostru a fost relativ mică în comparație cu alte studii care utilizează datele aplicației de urmărire a menstruației , , , , O limitare notabilă a acestui studiu este dependența de informațiile auto-raportate pentru a măsura ciclurile menstruale și toate celelalte covariate, comportamentul de raportare/tracking al utilizatorului și condițiile de sănătate care pot afecta acuratețea datelor studiului. În viitor, ar fi informativ să validăm informațiile auto-raportate cu date din alte surse, cum ar fi compararea istoricului medical auto-raportat cu înregistrările clinice de sănătate și utilizarea datelor de activitate fizică colectate de la Apple Watch în loc de activitatea fizică auto-raportată din sondaj. Cu toate acestea, aceste date nu au fost încorporate pentru această analiză datorită acoperirii limitate a datelor corespunzătoare acestei analize. Nu există un standard de aur acceptat pe scară largă în mă , , Studiile anterioare au sugerat că atunci când înălțimea și greutatea sunt auto-raportate, utilizarea măsurătorilor continue ale IMC calculate din aceste valori ar putea introduce mai puține prejudecăți în estimările modelului comparativ cu IMC categoric. , Analiza noastră de sensibilitate folosind măsurători continue ale IMC a arătat estimări similare cu cele obținute din analizele noastre primare (Tabelul suplimentar). În plus, deși IMC este o metrică comună și convenabilă pentru a identifica obezitatea din cauza excesului de grăsime corporală, ar putea duce la clasificare greșită, iar gradul și direcția vor diferi probabil de etnie și de alți factori, cum ar fi vârsta și educația. , Mai multe studii bazate pe aplicații au inclus măsuri de conștientizare a fertilității, cum ar fi testarea ovulației și măsurarea temperaturii corpului bazal, ceea ce le permite să ia în considerare aspecte mai detaliate ale menstruației, în special în rândul femeilor care evită sau încearcă să conceapă. , Cu toate acestea, astfel de date au fost limitate în acest eșantion de participanți la AWHS, cu aproximativ 5-6% dintre participanți raportând încercarea de concepție în fiecare lună. Atunci când comparăm caracteristicile ciclului pe grupe de vârstă, am folosit în mod arbitrar grupa de vârstă de 35-39 de ani ca referință, deoarece acest grup a avut cea mai mică variabilitate a ciclului. Prin urmare, estimările ar trebui interpretate cu considerente privind etapele de viață reproductivă la care corespund aceste grupe de vârstă. De asemenea, o parte din datele studiului nostru au fost colectate în timpul pandemiei COVID-19. Cu toate acestea, analiza noastră a sensibilității în rândul participanților care nu au cunoscut niciodată infecția cu COVID-19 a arătat estimări comparabile cu cele din modelul principal. În plus, o analiză separată în AWHS sugerează că modificările în lungimea ciclului menstrual asociate cu vaccinarea cu COVID-19 sunt moderate și foarte scurte Prin urmare, am crezut că atât infecția cu COVID-19 cât și vaccinarea au avut un impact minim asupra rezultatelor noastre. Alți factori ai ciclului menstrual, cum ar fi calitatea somnului și durata, au fost colectați de la Apple Watch. Cu toate acestea, nu am luat în considerare utilizarea datelor de monitorizare în acest studiu, deoarece acoperirea a fost limitată. Deși au fost colectate informații despre rasă și etnie, aproximativ 60% dintre participanții care au raportat etnia hispanică nu au raportat nici o rasă, ceea ce a limitat capacitatea noastră de a compara în continuare lungimea ciclului și variabilitatea între combinațiile de etnie (Tabelul suplimentar). Generalizabilitatea este, de asemenea, limitată, deoarece participanții la studiu sunt toți utilizatorii de iPhone și cei care pot comunica în limba engleză, ceea ce ar putea duce la subreprezentarea persoanelor cu statut socio-economic scăzut și a populației hispanici. 18 19 21 22 34 43 44 45 46 47 9 48 49 18 21 50 51 10 Acest studiu a cuantificat și examinat lungimea ciclului menstrual și variabilitatea după vârstă, etnie și IMC folosind date colectate de la aplicații mobile într-o populație mare și diversă din SUA. Lucrarea noastră a confirmat rezultatele anterioare privind modificările modelului menstrual pe întreaga durată de viață reproductivă și a furnizat noi dovezi pentru practicienii clinici de sănătate a femeilor pentru a înțelege în ce măsură modelele menstruale pot varia în funcție de caracteristicile cheie. Lungimea medie a ciclului menstrual și variabilitatea în funcție de etnie și grupuri IMC se aflau în intervalul normal și modificările caracteristicilor ciclului de către grupurile de vârstă aliniate la procesul natural de îmbătrânire a ovarelor. În plus, analiza noastră a arătat participanții care erau asiatici sau hispanici și care aveau un IMC mai mare au avut șanse mai mari de neregulă menstruală, ceea ce poate indica o susceptibilitate de bază a tulburării ginecologice. Metodele Studiați designul și populația Utilizatorii aplicației Apple Research de pe iPhone au fost eligibili dacă au avut vreodată menstruație cel puțin o dată în viață, trăiesc în SUA, au împlinit vârsta de cel puțin 18 ani (cel puțin 19 în Alabama și Nebraska și 21 în Puerto Rico) și pot comunica în limba engleză. Eligibilitatea necesită, de asemenea, utilizarea exclusivă a contului lor iCloud sau iPhone. Înscrierea a început în noiembrie 2019 și este în curs de desfășurare. Consimțământul scris în cunoștință de cauză pentru participare este furnizat la înscriere. Acest studiu a fost aprobat de Consiliul de revizuire instituțională din Advarra (CIRB #00037562) și a fost înregistrat în Clinicaltrials.gov (NCT041965). Informații detaliate despre proiectarea studiului și colectarea datelor au fost publicate Pe scurt, participanții sunt rugați să completeze sondaje privind caracteristicile demografice (de exemplu, rasa și etnia, înălțimea și greutatea și statutul socio-economic) și istoria reproductivă. Ei sunt, de asemenea, rugați să se auto-raporteze condițiile ginecologice (de exemplu, sindromul ovarelor polichistice (PCOS), fibroamele uterine și histerectomia) și comportamentele de sănătate (de exemplu, fumatul, utilizarea alcoolului și activitatea fizică) care sunt examinate la fiecare 12 luni în timpul monitorizării. Factorii legați de ciclurile menstruale, inclusiv utilizarea hormonilor, sarcina, lactația și menopauza, sunt colectate la înscriere și actualizate lunar în sondaje. 52 Pentru această analiză, am inclus participanții eligibili la AWHS care nu au raportat menopauza, care s-au înscris și au contribuit la cel puțin un ciclu menstrual complet până la 31 decembrie 2021, și care nu au avut antecedente de PCOS, fibroame uterine sau histerectomie. . 24 Identificarea ciclului menstrual Participanții își pot urmări fluxul menstrual utilizând funcția de urmărire a ciclului cu aplicația Apple Health sau alte aplicații terțe pe care participantul le permite să le scrie în aplicația Health. Am colectat intrări ale fluxului menstrual prospectiv după înscriere și orice intrări cu până la 24 de luni înainte de înscriere. Spotting, definit ca orice sângerare care are loc în afara perioadei regulate, nu este inclus în această analiză. Un ciclu menstrual a fost definit ca fiind una sau mai multe zile consecutive cu flux menstrual urmărit urmat de cel puțin 2 zile fără flux. Prima zi a fluxului menstrual a fost identificată ca fiind prima zi a ciclului, așa cum a fost definită anterior Ciclurile mai scurte de 10 zile sau mai lungi de 90 de zile sunt excluse din analiză, deoarece erau improbabile pentru un ciclu menstrual natural Pentru ciclurile rămase, am exclus ciclurile care au fost atipic lungi și probabil artefacte din cauza lacunelor în păstrarea înregistrărilor folosind praguri specifice participanților modificate dintr-un studiu anterior. Mai precis, aceste cicluri atipice lungi au fost identificate cu un prag specific individual, luând în considerare lungimea tipică a ciclului menstrual și variabilitatea ciclului menstrual a acelei persoane. Am folosit lungimea medie a ciclului menstrual și mediana diferenței de lungime a ciclului (calculată ca valoarea absolută a diferenței de lungime între două cicluri adiacente) pentru a reprezenta lungimea ciclului menstrual tipică și variația ciclului menstrual a acelei persoane. Am ales mediana deoarece deviația medie și standard a lungimii ciclului în datele brute au fost mai susceptibile de a fi influențate de valorile extreme de la artefacte. Cu toate acestea, este posibil ca un participant să experimenteze în mod natural o lungime a ciclului menstrual , Prin urmare, am aplicat această identificare numai la participanții cu vârsta sub 50 de ani.Pentru femeile cu vârsta peste 50 de ani, am inclus toate ciclurile lor în analiză. 8 21 19 7 8 Dintre cele 742.747 de cicluri efectuate în 10–90 de zile de la 49.238 de participanți la AWHS cu vârsta sub 50 de ani, un total de 29.174 de cicluri de la 18.043 de participanți au fost identificate ca fiind artefacte, ceea ce corespunde unei medii de 1.62 de cicluri pe individ. Distribuția lungimii mediane a ciclului a rămas în mare măsură neschimbată înainte și după excludere, sugerând că abordarea noastră a identificat și a exclus numai marginile pentru fiecare individ (Tabelul suplimentar). După cum se arată în figura suplimentară , a existat un vârf de densitate pentru cicluri care au fost aproximativ 21-32 de zile mai lungi decât lungimea mediană a ciclului în datele brute, sugerând o posibilitate de artefacte de ciclu. După excluderea acestor cicluri, acest vârf de densitate atipică a dispărut. În plus, coada lungă dreaptă în histogramă după excludere a sugerat variabilitatea naturală a lungimii ciclului menstrual a fost păstrată. compară distribuția lungimii ciclului menstrual între ciclurile care au fost identificate ca artefacte și cele care nu au fost. Cele mai multe cicluri identificate ca artefacte au fost în termen de 50-60 de zile, care este de aproximativ două ori lungimea unui ciclu menstrual tipic. 19 11 3 4 Pentru ciclurile menstruale urmărite după înscriere, am inclus numai cele care au fost confirmate fără utilizarea hormonilor, sarcină sau lactație în sondajele lunare. Vârsta, etnia și IMC Grupul de vârstă a fost clasificat ca diferența dintre anul primei zile a ciclului și anul de naștere al participantului și a fost clasificat ca sub 20, 20–24, 25–29, 30–34, 35–39, 40–44, 45–49, și peste 50 de ani. Rasă și etnie au fost auto-raportate de participanți, folosind următoarele categorii predefinite (definite de cercetători) în sondaj cu instrucțiuni pentru a verifica tot ceea ce se aplică: alb, non-hispanic, IMI (referit la „alb“ kg); negru sau afro-american sau african (referit la „negru“); asiatic; hispanic, latin, spaniol și/sau alte categorii hispanice (referit la „hispanic“); indian . 53 Măsurarea altor covariate Am luat în considerare posibile confuzori sau predictori ai lungimii ciclului menstrual, inclusiv fumatul de țigări (niciodată fumat, fumat anterior și fumat în prezent), consumul de alcool, activitatea fizică, stresul, statutul socioeconomic și paritatea (nullipar și paros). Toate covariatele au fost auto-raportate prin sondaje. Utilizarea alcoolului a fost măsurată ca frecvență de până la o dată pe lună, de 2-4 ori pe lună, de 2-3 ori pe săptămână și de mai mult de 4 ori pe săptămână. Activitatea fizică a fost clasificată ca fiind nulă, ușoară (de exemplu, mersul pe jos sau munca la domiciliu ușoară), moderată (de exemplu, mersul pe jos sau munca în curte), viguroasă (de exemplu, alerg Starea socioeconomică (SES) a fost măsurată folosind o măsură obiectivă și o măsură subiectivă, deoarece s-a sugerat că ambele măsuri ar putea afecta sănătatea generală împreună și independent. Nivelul de învățământ superior a fost utilizat ca măsură obiectivă a SES. Variabilul a inclus niveluri: absolvent de liceu sau mai puțin (în școala secundară din SUA este de grade 9-12), colegiu de 3 ani sau școli tehnice (de obicei efectuate după absolvirea liceului, nu este necesară pentru intrarea într-un colegiu de 4 ani), grad de colegiu de 4 ani (de obicei început imediat după liceu) și școală postuniversitară (inclusiv studii de masterat și doctorat; apare după obținerea unui grad de licență). Măsura subiectivă a SES a fost măsurată de scara MacArthur a statutului social subiectiv. Această scară este o clasificare de sine stătătoare pe o „scară socială” de la 0 ( 54 55 Ciclurile menstruale urmărite ale fiecărui participant au fost combinate cu valorile covariate colectate din cele mai recente sondaje anterioare acestui ciclu. Ciclurilor menstruale urmărite înainte de înscriere li s-au atribuit valori covariate care au fost raportate în primele lor sondaje, corespunzând presupunerii că aceste covariate au rămas neschimbate în acest interval. Analiza statistică Am estimat distribuția lungimii ciclului menstrual în populația noastră de studiu folosind o funcție de densitate a nucleului Gauss cu greutăți egale cu inversul numărului total de cicluri contribuite de acel participant pentru a evita biasul de numărul variabil de cicluri menstruale per participant. Analiza lungimii ciclului menstrual Am folosit modele de efect mixt liniar (LME) cu intercepții aleatorii specifice participanților pentru a estima diferențele și intervalele de încredere de 95% (95%CI) în lungimea medie a ciclului menstrual în funcție de vârstă, etnie și IMC. Am echipat un model ajustat exclusiv pentru vârstă, etnie, IMC, fumat, consumul de alcool, paritate, activitate fizică, educație, scoruri de stres percepute și scara MacArthur a statutului social subiectiv. Am echipat un model de regresie cantitativă mixtă liniară pentru lungimea medie a ciclului cu vârsta, etnia și IMC, ajustat pentru toate celelalte covariate pentru a examina impactul distribuției lungimii ciclului asupra estimărilor LME Pentru a înțelege mai bine modul în care distribuția lungimii ciclului variază în funcție de acești factori, am luat în considerare, de asemenea, percentilele 25 (P25) și 75 (P75) ale lungimii ciclului în modelul de regresie cuantică mixtă. Modificarea efectului în perechi a vârstei, etniei și IMC-ului a fost luată în considerare prin adăugarea de termeni multiplicativi în modele. Testele Wald au fost efectuate pentru a determina semnificația statistică a modificării efectului. Am limitat analiza modificării efectului la participanții care aveau vârsta sub 50 de ani și BMI 38 days) and short (<24 days) cycles using recommendations from the International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) , și a examinat asociațiile fiecărei caracteristici primare cu probabilitatea de a experimenta un ciclu menstrual lung sau scurt folosind regresie logistică. Categoria de referință pentru ciclurile lungi și scurte este ciclurile menstruale între 24-38 de zile. Participanții cu cicluri scurte pot contribui la mai multe cicluri decât cei cu cicluri lungi, rezultând în estimări părtinitoare din ecuațiile de estimare generalizate (datorită dimensiunii clusterului informativ). Pentru a aborda acest părtinitor, am estimat raportul șanselor (OR) și 95%CI de a experimenta un ciclu lung sau scurt de la regresie logistică folosind abordarea de reșantionare în interiorul clusterului, ajustând pentru toate covariatele Detaliile referitoare la reexaminarea clusterului au fost publicate în altă parte În acest eșantion de date, fiecare participant a contribuit doar o observație și observațiile nu mai sunt corelate. Prin urmare, putem potrivi un model de regresie logistică pentru rezultatul binar (adică experiența unui ciclu lung sau scurt) și obținem estimări și erori standard pentru coeficienții de regresie. Apoi am repetat etapele de eșantionare și analiză de mai multe ori și am înregistrat estimările coeficienților și erorile standard din fiecare iterare. Estimările finale ale coeficientului de regresie sunt media estimărilor coeficienților între toate iterările. Standardul de eroare al estimării coeficienților finali este dat de Eq. ( ) mai jos : 56 11 23 57 57 1 Care este eroarea standard a coeficientului de Tă = în iterare. este varianţa estimărilor coeficienţilor în toate de iterări. q (în Q 1, 2, ... Q) Q S-a recomandat efectuarea mai multor iterări pentru a se asigura că analiza a avut suficiente eșantioane, deși nu sunt date recomandări cu privire la numărul minim de iterări. = 1000, 5000, 7500 și 10.000 de iterații în analiza preliminară, iar estimările și erorile standard au fost similare (date care nu sunt afișate). Prin urmare, am prezentat rezultatele utilizând 10.000 de iterații. OR și 95%CI pentru un ciclu lung și scurt estimat prin prelevarea de eșantioane în cluster au fost similare cu cele estimate utilizând regresia logistică cu GEE (date care nu sunt afișate). Q Au fost luate în considerare mai multe analize de sensibilitate. Am repetat analiza în rândul participanților care au contribuit la cel puțin trei cicluri menstruale, deoarece pragul specific individual poate să nu identifice în mod eficient artefacte dacă un participant a contribuit la foarte puține cicluri. Informațiile privind precizia de urmărire a ciclurilor și cele mai multe covariate au fost disponibile numai după înscriere. Prin urmare, am repetat analiza prin limitarea ciclurilor urmărite după înscriere cu precizie confirmată pentru a examina impactul posibilelor erori de măsurare. Un ciclu monitorizat cu precizie a fost definit ca un ciclu început într-o lună când participantul a răspuns „da, au fost corecte” la întrebarea „au toate zilele perioadei dvs. în cursul lunii calendaristi Deoarece o parte din datele noastre au fost colectate în timpul pandemiei COVID-19, am luat în considerare o analiză a sensibilității care să se limiteze la cei care au raportat că nu au avut niciodată o infecție cunoscută cu COVID-19. N Analiza variabilității și neregularității lungimii ciclului Având în vedere că femeile cu câteva cicluri nu pot contribui în mod eficient la informațiile privind variabilitatea ciclului, am limitat această analiză la participanții cu cel puțin trei cicluri menstruale.În cadrul modelului mixt liniar, variabilitatea intra-individuală în lungimea ciclului, care reprezintă gradul de neregularitate a ciclului, poate fi estimată prin deviațiile standard (SD) ale reziduurilor modelului după luarea în considerare a variabilității sistematice între subgrupuri în termenii efectului fix și între variabilitatea individuală în interceptările aleatorii Pentru a cuantifica și examina asociațiile de vârstă, etnie și IMC cu variabilitate în ciclul individual, am construit modele log-lineare pentru variabilitatea reziduală în modelele LME complet ajustate. Am luat mai întâi în considerare modelele univariabile pentru a estima variabilitatea în ciclul individual (în zile) prin fiecare factor. Apoi am echipat un model multivariabil cu toate cele trei variabile incluse pentru a obține estimările ajustate pentru asociațiile de vârstă, etnie și IMC cu variabilitate în ciclul individual. Coeficienții din modelul multivariabil au fost calculați ca procentul de schimbare în variabilitatea în ciclul individual în lungime în comparație cu referentul pentru factorii de interes. 8 Am identificat în continuare neregulile ciclului ca participanți a căror diferență medie în lungimile ciclurilor menstruale adiacente ≥ 7 zile și au examinat asociațiile de vârstă, etnie și IMC cu neregulile ciclului folosind modele de regresie logistică cu iterative ponderate cel mai puțin pătrate, ajustate pentru toate covariatele. am repetat analiza folosind criterii alternative de neregulă ca diferența mediană în lungimea ciclurilor menstruale adiacente ≥ 9 zile , deviația standard a duratei ciclului menstrual ≥ 7 zile, iar diferența dintre cel mai scurt și cel mai lung ciclu ≥ 7 zile. 34 19 Managementul datelor, prelucrarea și analiza statistică au fost efectuate în R (versiunea 3.6.0) și Python (versiunea 3.6). Raportarea rezumatului Informaţii suplimentare despre proiectul de cercetare sunt disponibile în legat de acest articol. Raportul de cercetare Nature Disponibilitatea datelor Datele anonimizate agregate care susțin concluziile acestui studiu pot fi disponibile la cererea autorului corespunzător (SM). Orice cerere de date va fi evaluată și răspunsă într-o manieră coerentă cu politicile menite să protejeze confidențialitatea participanților și limbajul din protocolul de studiu și formularul de consimțământ informat. Code availability Toate codurile care susțin concluziile acestui studiu pot fi disponibile la cererea autorului corespunzător (SM). Referinţe American Academy of Pediatrics Committee on Adolescence, American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Adolescent Health Care, Diaz, A., Laufer, M. R. & Breech, L. L. Menstruația la fete și adolescenți: utilizarea ciclului menstrual ca un semn vital. Wang, Y.-X. et al. Regularitatea și durata ciclului menstrual de-a lungul duratei de viață reproductivă și riscul de mortalitate prematură: studiu de cohortă prospectivă. BMJ m3464, https://doi.org/10.1136/bmj.m3464 (2020). Wang, Y.-X. et al. Asociații ale caracteristicilor ciclului menstrual de-a lungul duratei de viață reproductivă și a factorilor de stil de viață cu riscul de diabet zaharat de tip 2. Solomon, C. G. et al. Neregularitatea ciclului menstrual și riscul bolilor cardiovasculare viitoare.J. Clin. Endocrinol. Metab. 87, 2013–2017 (2002). Wesselink, A. K. et al. Caracteristicile ciclului menstrual și fertilitatea într-o cohortă de preconcepție din America de Nord. Ann. Epidemiol. 26, 482–487.e1 (2016). Mic, C. M. et al. Variabilitatea ciclului menstrual și probabilitatea de a atinge sarcina. Rev. Environ. Sănătate 25, 369-378 (2010). Treloar, A. E., Boynton, R. E., Behn, B. G. & Brown, B. W. Variația ciclului menstrual uman prin viața reproductivă. int J. Fertil. 12, 77–126 (1967). Harlow, S. D., Lin, X. & Ho, M. J. Analiza datelor din jurnalul menstrual pe durata vieții de reproducere Aplicabilitatea abordării modelului bipartit și importanța varianței intra-femeii. Chiazze, L. Lungimea și variabilitatea ciclului menstrual uman.JAMA 203, 377 (1968). Harlow, S. D. & Matanoski, G. M. Asociația dintre greutate, activitate fizică și stres și variația în lungimea ciclului menstrual. Harlow, S. D., Campbell, B., Lin, X. & Raz, J. Diferențe etnice în lungimea ciclului menstrual în perioada postmenarheală. Harlow, S. D. & Ephross, S. A. Epidemiology of menstruation and its relevance to women’s health. , 265–286 (1995). Epidemiol. Rev. 17 Rowland, A. S. et al. Influența condițiilor medicale și a factorilor de stil de viață asupra ciclului menstrual. Epidemiologie 13, 668-674 (2002). Liu, Y., Gold, E. B., Lasley, B. L. & Johnson, W. O. Factori care afectează caracteristicile ciclului menstrual. Am. J. Epidemiol. 160, 131-140 (2004). Ferrell, R. J. et al. Monitorizarea îmbătrânirii reproductive într-un studiu prospectiv de 5 ani: schimbări agregate și individuale în hormonii steroizi și lungimea ciclului menstrual cu vârsta. Paramsothy, P. et al. Influența rasei/etnicității, indicele de masă corporală și proximitatea menopauzei asupra tiparelor ciclului menstrual în tranziția menopauzală: studiul sănătății femeilor din întreaga națiune. Campbell, L. R., Scalise, A. L., DiBenedictis, B. T. & Mahalingaiah, S. Lungimea ciclului menstrual și viața modernă: o revizuire. Curr. Opin. Endocrinol. Diabetul obez. 28, 566–573 (2021). Faust, L. et al. Constatările unei cohorte bazate pe aplicații mobile sunt coerente cu cunoștințele stabilite despre ciclul menstrual, fereastra fertilă și concepția. Li, K. et al. Caracterizarea variațiilor fiziologice și simptomatice în ciclurile menstruale folosind date de sănătate mobile auto-track. npj Digit. Med. 3, 79 (2020). Symul, L., Wac, K., Hillard, P. & Salathé, M. Evaluarea stării de sănătate menstruală și a evoluției prin intermediul aplicațiilor mobile pentru conștientizarea fertilității. npj Digit. Bull, J. R. et al. Caracteristici reale ale ciclului menstrual de peste 600.000 de cicluri menstruale. npj Digit. Med. 2, 83 (2019). Grieger, J. A. & Norman, R. J. Lungimea ciclului menstrual și modelele într-o cohortă globală de femei care utilizează o aplicație de telefon mobil: un studiu de cohortă retrospectivă. Fraser, I., Critchley, H., Broder, M. & Munro, M. Recomandările FIGO privind terminologiile și definițiile pentru sângerarea uterină normală și anormală. Munro, M. G., Critchley, H. O. D. & Fraser, I. S., & Comitetul pentru Tulburări Menstruale al FIGO. Cele două sisteme FIGO pentru simptomele normale și anormale ale sângerării uterine și clasificarea cauzelor sângerării uterine anormale în anii de reproducere: revizuiri 2018. Int. J. Gynecol. Obstet. 143, 393–408 (2018). Jeyaseelan, L., Antonisamy, B. & Rao, P. S. Modelul lungimii ciclului menstrual la femeile din sudul Indiei: un studiu prospectiv. Mao, L. et al. Menstrual patterns and disorders among Chinese women of reproductive age: a cross-sectional study based on mobile application data. , e25329 (2021). Medicine 100 Sohda, S., Suzuki, K. & Igari, I. Relația dintre ciclul menstrual și momentul ovulației dezvăluită de noile protocoale: analiza datelor dintr-o aplicație de sănătate auto-tracking. Assari, S., Boyce, S., Bazargan, M. & Caldwell, C. H. Race, socioeconomic status, and sex hormones among male and female American adolescents. , 108–121 (2020). Reprod. Med. 1 Haiman, C. A. et al. Diferențe etnice în funcția ovulatorie la femeile nulipare. Br. J. Cancer 86, 367–371 (2002). Pinheiro, S. P. Diferențe rasiale în hormonii endogeni premenopauză. Epidemiol de cancer. Biomark. Prev. 14, 2147-2153 (2005). Kotlyar, A. M. & Seifer, D. B. Variații etnice / rasiale și specifice vârstei ale serului AMH la femei — o revizuire. Santoro, N. et al. Dimensiunea corpului și etnia sunt asociate cu modificările ciclului menstrual la femeile aflate în tranziția precoce la menopauză: Studiul zilnic al hormonilor pentru sănătatea femeilor din întreaga națiune (SWAN). Taffe, J. R. & Dennerstein, L. Menstrual patterns leading to the final menstrual period. , 32–40 (2002). Menopause 9 Nobles, J., Cannon, L. & Wilcox, A. J. Neregularitatea menstruală ca o limită biologică pentru conștientizarea timpurie a sarcinii. Proc. Natl Acad. Sci. USA 119, e2113762118 (2022). Harlow, S. D. et al. Rezumat executiv al atelierului de lucru privind etapele îmbătrânirii reproductive + 10: abordarea agendei neterminate a îmbătrânirii reproductive. Harris, B. S., Steiner, A. Z. & Jukic, A. M. Biomarkerele de rezervă ovariană și lungimea ciclului menstrual într-un studiu de cohortă prospectivă. Younis, J. S., Iskander, R., Fauser, B. C. J. M. & Izhaki, I. Does an association exist between menstrual cycle length within the normal range and ovarian reserve biomarkers during the reproductive years? A systematic review and meta-analysis. , 904–928 (2020). Hum. Reprod. Update 26 Roman Lay, A. A., Pereira, A. & Garmendia Miguel, M. L. Association between obesity with pattern and length of menstrual cycle: The role of metabolic and hormonal markers. , 225–231 (2021). Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 260 Freeman, E. W., Sammel, M. D., Lin, H. & Gracia, C. R. Obezitatea și nivelurile hormonilor de reproducere în tranziția la menopauză. Menopauza 17, 718-726 (2010). De Pergola, G. et al. Efectul inhibitor al obezității asupra nivelurilor de gonadotropină, estradiol și inhibină B la femeile fertile. Oldfield, A. L., Kazemi, M. & Lujan, M. E. Impactul obezității asupra nivelurilor hormonului anti-Mullerian (AMH) la femeile de vârstă reproductivă. Javed, Z., Maqsood, M. H., Amin, Z. & Nasir, K. Rasă și profil de risc etnic și cardiometabolic: disparități între venituri și asigurări de sănătate într-un eșantion național de adulți din SUA. Jukic, A. M. Z. et al. Acuratețea raportării duratei ciclului menstrual. Am. J. Epidemiol. 167, 25-33 (2008). Small, C. M., Manatunga, A. K. & Marcus, M. Validitatea duratei ciclului menstrual auto-raportat. Ann. Epidemiol. 17, 163-170 (2007). Gold, E. B. et al. Metode epidemiologice pentru evaluarea prospectivă a ciclului menstrual și a caracteristicilor de reproducere la lucrătorii semiconductori de sex feminin. Preston, S. H., Fishman, E. & Stokes, A. Efectele categorizării și a biasului de auto-raportare asupra estimărilor asocierii dintre obezitate și mortalitate. Ann. Epidemiol. 25, 907–911.e2 (2015). Ng, C. D. Biases în măsurătorile de înălțime și greutate auto-raportate și efectele lor asupra modelării rezultatelor de sănătate. SSM Popul Health 7, 100405 (2019). Hodge, J. M., Shah, R., McCullough, M. L., Gapstur, S. M. & Patel, A. V. Validarea înălțimii și greutății auto-raportate într-o cohorta mare, la nivel național de adulți din SUA. PLoS ONE 15, e0231229 (2020). Rahman, M. & Berenson, A. B. Acuratețea clasificării actuale a indicelui de masă corporală a obezității pentru femeile de vârstă reproductivă albă, neagră și hispanică. Fruh, V. et al. Attempts to conceive and the COVID-19 pandemic: data from the Apple Women’s Health Study. , 484.e1–484.e17 (2022). Am. J. Obstet. Gynecol. 227 Gibson, E. A. et al. Vaccinarea cu Covid-19 și lungimea ciclului menstrual în studiul Apple Women’s Health. npj Digit. Med. 5, 165 (2022). Mahalingaiah, S. et al. Design și metode ale Apple Studii de sănătate a femeilor: un studiu de cohortă longitudinală digitală. Am. J. Obstet. Gynecol. S0002937821010929, https://doi.org/10.1016/j.ajog.2021.09.041 (2021). Institutul Național de Sănătate, Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui (National Heart, Lung, and Blood Institute) a lansat un panou de experți privind identificarea, evaluarea și tratamentul obezității la adulți, Guidelines on the Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults: The Evidence Report (National Heart, Lung, and Blood Institute, 1998). Cohen, S., Kamarck, T. & Mermelstein, R. O măsură globală a stresului perceput. Operario, D., Adler, N. E. & Williams, D. R. Starea socială subiectivă: fiabilitate și utilitate predictivă pentru sănătatea globală. Geraci, M. Modele mixte cuantice liniare: pachetul lqmm pentru regresia cuantice laplace.J. Stat. Soft. 57, 1–29 (2014). Hoffman, E. B., Sen, P. K. & Weinberg, C. R. Reanalizarea clusterului. Biometrika 88, 1121–1134 (2001). Recunoaşterea Ne-ar plăcea să le mulțumim tuturor participanților la AWHS pentru că s-au înscris pentru studiu și au contribuit la avansarea cercetării în domeniul sănătății femeilor. De asemenea, am dori să le mulțumim lui Alexis de Figueiredo Veiga, Nicola Gallagher (fost membru al echipei de studiu de la Școala de Sănătate Publică Harvard T.H. Chan), Ariel Scalise, Carol Mita și Gowthan Asokan pentru activitatea lor de susținere a studiului. Acest studiu a primit finanțare de la Apple Inc. Sursa de finanțare a furnizat platforme și software pentru colectarea datelor și a participat la scrierea manuscrisului. Nu a jucat niciun rol în analiza și interpretarea datelor, nici în decizia de a depune. Sprijinul pentru A. Această lucrare este disponibilă în natură sub licența CC by 4.0 Deed (Attribution 4.0 International). Acest document este În conformitate cu licența CC by 4.0 Deed (Attribution 4.0 International). Disponibil în natură