Od tinejdžera do menopauze: Kako dob i pretilost utiču na menstrualno zdravlje

Autori : Vujović Li Elizabeth A. Gibson Anne Marie Z. Jukic Donna D. Baird Allen J. Wilcox Christine L. Curry Tyler Fischer-Colbrie Jukka-Pekka Onnela Michelle A. Williams Ruska kuća Brent A. Coull Shruthi Mahalingaiah Autori : Vujović Li Elizabeta A. Gibson Ana Marija Z. Jukić Donna D. Bajd Alen Dž. Vilkox Kristina L. Keri Ključne reči Tyler Fischer-Colbrie Jukka-Pekka Onnela Mišel A. Vilijams Ruska kuća Uslovi korišćenja A. Coull Shruthi Mahalingaiah Abstrakcija Buduće karakteristike menstrualnog ciklusa potvrđuju važne znakove zdravlja žena. Ovde proučavamo varijaciju menstrualnog ciklusa po dobi, etničkoj pripadnosti i tjelesnoj težini koristeći 165,668 ciklusa od 12,608 učesnika u SAD-u koristeći mobilne aplikacije za praćenje menstruacije. Nakon prilagođavanja za sve kovarije, prosječna menstrualna dužina ciklusa je kraća s starijim godinama u svim dobnim skupinama do 50 godina, a zatim je postala duža za one u dobi od 50 godina i starije. Njegovi menstrualni ciklusi su u prosjeku 1,6 (95% CI: 1.2, 2.0) dana duži za azijske i 0,7 (95% CI: 0.4, 1.0) dana duži za hispanske učesnike u odnosu na Uvod Karakteristike menstrualnog ciklusa, uključujući dužinu i regularnost ciklusa (tj. varijabilnost dužine ciklusa unutar pojedinca), prepoznate su kao važan vitalni znak. Akumulirajući dokazi također su dokumentirali povezanost dugih i / ili nepravilnih menstrualnih ciklusa s većim rizikom od neplodnosti, kardiometaboličkih bolesti i smrti. , , , , . 1 2 3 4 5 6 Pokazalo se da se dužina menstrualnog ciklusa znatno razlikuje unutar pojedinca tijekom reproduktivnog života , , Nekoliko studija koje koriste podatke iz menstrualnog dnevnika malog broja pojedinaca izvijestilo je o smanjenju duljine i varijabilnosti menstrualnog ciklusa s povećanjem dobi od kasne adolescencije / ranog odraslog doba do kasne reproduktivne dobi (tj. dobi od 40 do 45 godina). , , , , , Izvješća o menstrualnim karakteristikama bila su ograničena za žene starije od 45 godina, a trenutni dokazi sugeriraju da su menstrualni ciklusi sve duži i raznoliki u ovoj dobnoj skupini. , , Pretilost je povezana s dužim i manje regularnim menstrualnim ciklusima, međutim, rezultati nisu bili dosljedni. , , , Nedavna pojava aplikacija za praćenje menstrualnog ciklusa (apps) u pametnim telefonima omogućava velike epidemiološke studije da potvrde prethodne nalaze u malim uzorcima populacije i generiraju nove dokaze o faktorima menstrualnog zdravlja. , , Dve studije koristeći podatke aplikacije izvijestile su o sličnim promjenama menstrualnih uzoraka po dobi kao što su one prethodno promatrane, ali rezultati za indeks tjelesne mase (BMI) i dalje su bili nedosljedni. , Osim toga, prilagodba za zbunjenost, kao što su dob, etnička pripadnost, prehrana i fizička aktivnost, bila je ograničena u tim studijama. 7 8 9 9 10 11 12 13 14 8 15 16 10 14 16 17 18 19 20 21 22 Ranije dokazi o menstrualnim karakteristikama bili su uglavnom iz studija među belim ženama i korišteni su za uspostavljanje normalnog raspona duljine menstrualnog ciklusa za kliničku praksu , Odvojena opažanja među pojedincima u Japanu, Kini i Indiji izvijestila su o otprilike 1-2 dana dužim ciklusima u poređenju s onima koji su promatrani u bijeloj populaciji, što ukazuje na mogućnost da predloženi parametri ciklusa možda nisu primjenjivi na pojedince s različitim etničkim podrijetlom. , , Druge studije su takođe otkrile etničke razlike u hormonima vezanim za menstruaciju. , , , Međutim, studije koje izravno ispituju etničke razlike u menstrualnim uzorcima bile su ograničene i uključivale su male grupe pojedinaca. , , , Stoga, dokazi iz veće populacije su opravdani. 23 24 25 26 27 28 29 30 31 11 14 16 32 U ovoj studiji, koristili smo podatke o praćenju menstrualnog ciklusa i informacije o anketama kako bismo potvrdili povezanost između dobi i BMI sa dužinom menstrualnog ciklusa i varijabilnošću ciklusa, te da ispitamo moguće razlike u menstrualnim karakteristikama po etničkoj pripadnosti u nacionalnoj digitalnoj kohorti žena unutar Sjedinjenih Američkih Država (SAD). Rezultati Karakteristike učesnika Nakon primjene kriterija isključenja, ukupno 165.668 menstruacijskih ciklusa od 12.608 učesnika uključeno je u završnu analizu sa medianom od 11 ciklusa po učesniku (interkvartilni raspon, IQR = 5, 20) (Dopunjska slika) ).U ukupnom broju 64.326 ciklusa pratili su se nakon upisa, a među njima 85% ( Od ukupnog broja ispitanika koji su se prijavili na sastanak, 48 je bilo ( = 11,040) učesnika imalo je najmanje tri menstrualna ciklusa. Prosječna dob prihvatljivih učesnika na početku je bila 33 godine (SD = 8) i više od 70% učesnika bilo je belo. = 4379) od učesnika bili su pretili (Tabela Distribucije drugih povezanih reproduktivnih i životnih faktora (npr. paritet, pušenje, konzumacija alkohola, fizička aktivnost i socioekonomski status) su sažeti u Dodatnoj tablici. Distribucija dužine menstrualnog ciklusa dostigla je vrhunac na 28 dana i imala je dug desni rep (Dodatna slika). Dodatni stol Prosjek (SD) ove distribucije bio je 28,7 dana (6,1). Mediani (IQR) bio je 28 dana (26, 30 dana) a 5–95 percentil bio je 22–38 dana. Ukupno je identificirano 8153 (5%) dugih ciklusa i 14,976 (9%) kratkih ciklusa. Ukupno je 5683 učesnika izvijestilo o svojoj povijesti COVID-19 infekcije, među kojima 4,119 gotovo nikada nije znalo o COVID-19 infekciji. 1 N N N 1 1 2 2 Starost, etnička pripadnost, BMI i dužina menstrualnog ciklusa Nakon prilagođavanja za sve covarijate, otkrili smo da se prosječna dužina menstrualnog ciklusa razlikuje po dobi, etničkoj pripadnosti i BMI grupama (Tabela). U poređenju sa referentnom grupom, prosječna dužina ciklusa bila je 1,6 (95% CI: 1.3, 1.9), 1.4 (95% CI: 1.2, 1.7), 1.1 (95% CI: 0.9, 1.3) i 0.6 (95% CI: 0.4, 0.7) dana duže za žene mlađe od 20, 20–24, 25–29, i 30–34, odnosno. U poređenju s bijelom grupom, dužina menstrualnog ciklusa nastavila se smanjivati za 0.5 (95% CI: 0.3, 0.7) i 0.3 (95% CI: 0.1, 0.9) dana u dobnim skupinama 40–44 i 45–49, odnosno za 2,0 (95% CI: 1.6, 2.4) dana duže među učesnicima iznad 50 godina. U poređenju s bijelom grupom, cikli azijskih učesnika bili su za 1,6 (95% U svakom slučaju Fig. ), što odražava iskrivljenu raspodjelu dužine ciklusa. Nije pronađena značajna modifikacija učinka između dobi i etničke pripadnosti i između dobi i BMI (p za Wald test interakcije termina = 0,31 i 0,25). Pretilost je povezana sa dužom prosječnom dužinom ciklusa kod belih i hispanskih učesnika, dok su asocijacije bile očiglednije za hispansku grupu (p za Wald test za interakcije termina = 0,0033). Povećanje dužine ciklusa s pretilosti za crne učesnike nije bilo očigledno u prosječnim ili medianim procjenama, ali je bilo očigledno kada je ispitano 75th percentil. U svakom slučaju) 2 2 1 2 CI, intervali povjerenja; BMI, indeks tjelesne mase, P25: 25th percentile; P75: 75th percentile. Ekskluzivno prilagođavanje za dob, etničku pripadnost i BMI, te dodatno za pušenje, konzumiranje alkohola, paritet, tjelesnu aktivnost, obrazovanje, perceptirane rezultate stresa, i MacArthur skala subjektivnog društvenog statusa. Nedostatne vrijednosti u dobi, etničkoj pripadnosti i BMI su isključene. Nedostatne vrijednosti u drugim kovarijatima tretirane su s nedostatnim pokazateljem. Druga etnička grupa uključuje američke Indijance ili Aljaske Native, na Bliskom istoku ili u Sjevernoj Africi, domorodnog Havajca ili drugog pacifičkog otoka, ili druge CI, intervali povjerenja; BMI, indeks tjelesne mase Prilagodba za dob, pušenje, konzumiranje alkohola, paritet, tjelesna aktivnost, obrazovanje, perceptirane rezultate stresa i MacArthurovu skalu subjektivnog društvenog statusa. Izuzete su vrijednosti u dobi, etničkoj pripadnosti i BMI. Izuzete vrijednosti u drugim kovarijatima tretirane su pokazateljem koji nedostaje. Analiza je ograničena na učesnike koji su bili mlađi od 50 godina i imali BMI < 40 kg/m2, a na bijele, crne, azijske i hispanske učesnike kako bi se izbjeglo da imaju slojeve s malo promatranja. Podteška: BMI < 18.5 kg/m2; zdravi: 18.5 ≤ BMI < 25 kg/m Šanse za duge ili kratke cikluse takođe su se razlikovale po dobi, etničkoj pripadnosti i BMI (Tabela Mlađi učesnici ciklusa bili su vjerojatniji od onih u dobi od 35-39 godina da dožive duge cikluse (pod 20 godina u odnosu na 35-39: OR = 1.85, 95%CI: 1.48, 2.33; 20-24 godina u odnosu na 35-39: OR = 1.87, 95%CI: 1.56, 2.25) i manje vjerojatno da će imati duge cikluse (pod 20 godina u odnosu na 35-39: OR = 0.90, 95%CI: 0.74, 1.10; 25-29 godina u odnosu na 35-39: OR = 0.91, 95%CI: 0.78, 1.06), dok su oni u dobi od 45-49 godina imali veću vjerojatnost da će doživjeti i duge i kratke cikluse (OR = 1.72, 95%CI: 1.41, 2.09 za duge cikluse i OR = 2.44, 95%CI: 2.17, 2.75 za kratke Sve analize osetljivosti pokazale su slične rezultate kao i glavne analize (Dodatne tabele). – U svakom slučaju) 3 3 3 7 Starost, etnička pripadnost, BMI i varijabilnost ciklusa Prosječna varijabilnost unutar pojedinca varirala je između 4–6 dana u većini dobnih, etničkih i BMI grupa. Na primer, u odnosu na dobnu skupinu 35-39 OR, učesnici u dobi između 20, 20-29, 25-29, i 95-95% dobnih skupina imali su najnižu varijabilnost i relativno povećanje varijabilnosti zabilježeno je u mlađim i starijim dobnim skupinama. Na primjer, u odnosu na dobnu skupinu 35-39 OR, učesnici u dobi između 20, 20-29, 25-29, i 95-95% dobnih skupina imali su 45% (95% CI: 43, 48), 37% (34, 40), 25% (95% CI: 22, 28) i 13% (95% CI: 191, 209) veću varijabilnost ciklusa, odnosno u odnosu na one u dobi od 35-39 godina, a učesnici u dobi između 40-44 i 45-49 imali su 6% (95% CI: 1, 10) i 44 Rezultati za nepravilnosti bili su slični kada se primjenjuju različite definicije (Dopunjska tabela). U svakom slučaju) 4 5 8 Diskusija U ovoj digitalnoj kohortnoj studiji, sveobuhvatno smo ispitali razlike u dužini menstrualnog ciklusa i varijabilnosti po dobi, etničkoj pripadnosti i BMI. Naši rezultati za dob su sugerirali da su u poređenju sa učesnicima u ranim reproduktivnim godinama (tj. ispod 20 godina ili između 20 i 24 godina), menstrualni ciklusi bili kraći za one u starijim dobnim skupinama do 50 godina. Preporučeni normalni raspon dužine menstrualnog ciklusa (5–95 percentila) iz FIGO-a generisan je od žena reproduktivnog uzrasta koje su imale menstruaciju i koje nisu koristile hormonske lijekove.U poređenju s FIGO-ovim normalnim rasponom dužine ciklusa (24–38 dana), raspodjela dužine ciklusa u AWHS-u pokazala je usporediv 95 percentil, ali kraći 5. percentil Naši nalazi o razlikama u dužini ciklusa i varijabilnosti po dobi bili su u skladu s prethodnim izvještajima koristeći podatke iz dnevnika , , , Mobilne aplikacije , , Pored toga, uz veću veličinu uzorka, naši rezultati proširili su prethodno znanje o promjenama menstrualnih ciklusa povezanih s dobi generisanih iz studija zasnovanih na dnevniku na veću populaciju.U poređenju sa studijama koje koriste podatke iz mobilnih aplikacija, uspjeli smo uhvatiti populaciju studije s različitim potrebama za plodnošću pokrivajući žene koje mogu ili ne mogu aktivno pokušati začeće i kontrolu za druge poznate čimbenike koji mogu objasniti promene vezane za dob u menstrualnim ciklusima kao što su BMI, pušenje, fizička aktivnost, socioekonomski status i stres. Uočena kraća dužina ciklusa u starijim skupinama mlađim od 50 godina može se objasniti smanjenjem rezerve jajnika s vremenom, jer su prethodne studije pokazale da je niža rezerva jajnika povezana sa kraćom dužinom ciklusa kod žena u reproduktivnoj dobi. , Učesnici koji su bili stariji od 50 godina imali su mnogo duže i više varijabilnih ciklusa, kao što bi se očekivalo tokom kasne menopauze koja je karakterizirana visoko varijabilnim ciklusima i čestim anovulacijom. , iako su studije karakteristika menstrualnog ciklusa u kasnoj menopauzni fazi još uvek ograničene. 23 7 8 12 33 21 22 34 35 36 37 35 Ranije studije su prijavile etničke razlike u uzorcima reproduktivnog starenja i razinama reproduktivnih hormona, što sugerira mogućnost da se duljina i varijabilnost menstrualnog ciklusa mogu razlikovati prema rasi i etničkom podrijetlu. Međutim, dokazi su i dalje ograničeni i nedvosmisleni. Bilo je prijavljeno da su starije hispanske i azijske žene imale viši anti-Müllerian hormon, marker rezerve jajnika, u usporedbi s bijelim ženama, ali dokazi su bili mješoviti za afroameričke pojedince Druge studije izvijestile su o višim razinama estrogena u afroameričkim, hispanskim i azijskim ženama u usporedbi s onima koje su bile bijele, ali vrijeme mjerenja hormona unutar menstrualnog ciklusa bilo je drugačije u tim studijama. Nekoliko studija zasnovanih na populaciji usporedilo je menstrualne obrasce po etničkoj pripadnosti. Jedna studija u adolescentima izvijestila je da afroameričke djevojke imaju umjereno kraći ciklus u usporedbi s europsko-američkim djevojkama. Dve studije među ženama u peri-menopauzi u SAD-u otkrile su da azijski učesnici (Japanci i Kinezi) imaju duže cikluse u odnosu na bijele učesnike. , Studija reproduktivne dobi žena u industriji poluvodiča takođe je pokazala dužu dužinu ciklusa u azijskim učesnicima u poređenju s onima koji su bili bijeli. Nedavna studija zasnovana na aplikacijama izvijestila je o dužim i nepravilnijim ciklusima za američke hispanske korisnike u poređenju sa crnim korisnicima. U ovoj studiji, promatrali smo da azijski i hispanski učesnici imaju nešto duže dužine ciklusa, umjereno veću varijabilnost unutar pojedinačnog ciklusa, i da su imali veću vjerojatnost da doživljavaju nepravilnosti ciklusa. Nije bilo značajnih razlika u dužini ciklusa i varijabilnosti pronađenih između crnog i belog učesnika. Pored toga, etničke razlike u dužini ciklusa nastavile su se nakon što smo kontrolisali za faktore koji mogu ometati hipotalamus-hipofizo-ovarijsku osovinu, štitnjaču, nadbubrežne žlijezde i, posljedično, menstrualne cikluse, kao što su BMI, fizička aktivnost, stres i socijalno-ekonomski , Međutim, budući da je veličina promatranih razlika u uzorku ciklusa u našoj studiji bila ograničena, potrebno je više studija kako bi se procijenio stvarni utjecaj razlike u menstrualnom uzoru na reproduktivno zdravlje. 31 11 16 32 14 34 12 17 Naši rezultati takođe sugeriraju da prekomjerna težina i pretili učesnici imaju duže menstrualne cikluse, veću varijabilnost ciklusa i imaju veću vjerojatnost da će doživjeti nepravilnosti od učesnika sa zdravom težinom. , , Jedna studija među vrlo velikim brojem korisnika aplikacija izvijestila je da su učesnici s BMI-jem između 35–50 kg/m2 imali veću varijaciju ciklusa za 0,4 dana i dužu prosječnu dužinu ciklusa za 0,5 dana nego oni sa zdravim BMI-jem. . However, only 8% of the participants had BMI above 30 kg/m2. Another large app-based study found small differences in cycle length and variability across BMI groups overall, but the underweight group had higher cycle variability and a higher proportion of participants with BMI ≥ 35 kg/m2 had a median cycle length above 36 days Pretilost je povezana s endokrinim poremećajima kao što su hiperinsulinemija i prekomjerna sekrecija leptina, što može utjecati na hormonsku regulaciju menstrualne funkcije. . Reproductive hormone profiles may also differ across BMI groups. One study suggested that compared to non-obese women, those who were obese had lower estradiol and inhibin B at premenopausal stage, while no differences were found for FSH across BMI groups Ostali putevi uključuju pretilost-povezane kronične niskog stupnja upale i oksidativni stres, koji može nepovoljno utjecati na jajnika. masno tkivo je periferni proizvođač estrogena (estrona), koji može utjecati na regulatornu aktivnost hipotalamus-hipofizija-ovarija osi i stoga, moguće inhibira proizvodnju gonadotropina jajnika i estrogena , Pretilost i dugi i / ili nepravilni menstrualni ciklusi su pojedinačno i zajednički povezani s kardiometabolskim rizikom , , koja je pronađena nesrazmjerno veća među hispanskim i crnim pojedincima u SAD-u Međutim, asocijacije pretilosti s dužim ciklusima bile su jače u hispanskim nego u crnim učesnicima u našoj studiji, iako su oboje imali relativno malu veličinu uzorka. Osim toga, isključili smo učesnike s grupom pretilosti klase 3 u analizi modifikacije učinka kako bismo izbegli podgrupe s malim veličinama uzorka, što je ograničilo našu sposobnost da u potpunosti kvantificiramo heterogene asocijacije BMI i dužine ciklusa po etničkoj pripadnosti. 10 12 13 21 22 38 39 40 41 3 4 42 Iako smo imali dovoljno statističke moći za otkrivanje manjih razlika u dužini menstrualnog ciklusa, naša veličina uzorka je bila relativno mala u poređenju s drugim studijama koristeći podatke aplikacije za praćenje menstruacije , , , , Jedno značajno ograničenje ove studije je oslanjanje na informacije koje se prijavljuju samo za mjerenje menstrualnih ciklusa i svih drugih kovarijata, pri čemu bi ponašanje korisnika u izvješćivanju i praćenju i zdravstvena stanja mogle utjecati na točnost podataka iz studije. U budućnosti bi bilo informativno potvrditi informacije koje se prijavljuju sami sa podacima iz drugih izvora, kao što je usporedba medicinske povijesti koja se prijavljuje sam sa kliničkim zdravstvenim evidencijama i korištenje podataka o fizičkoj aktivnosti prikupljenih iz Apple Watch-a umjesto podataka o fizičkoj aktivnosti koja se prijavljuje sam iz ankete. Međutim, ti podaci nisu uključeni u ovu analizu zbog ograničenog pokrića podataka koji odgovara toj analizi. , , Prethodne studije su sugerirale da kada su visina i težina samoprijavljene, upotreba kontinuirane mjere BMI izračunate na temelju ovih vrijednosti može uvesti manje pristranosti u procjene modela u odnosu na kategorijski BMI. , Naša analiza osjetljivosti pomoću kontinuiranih mera BMI pokazala je procjene slične onima dobivenim iz naših primarnih analiza (Dopunjska tabela Osim toga, iako je BMI uobičajena i prikladna metrika za identifikaciju pretilosti zbog viška tjelesne masti, to može dovesti do pogrešne klasifikacije, a stupanj i pravac će se verovatno razlikovati po etničkoj pripadnosti i drugim čimbenicima kao što su dob i obrazovanje. , Nekoliko studija zasnovanih na aplikacijama uključile su mjere svesti o plodnosti kao što su testovi ovulacije i bazalne mjere tjelesne temperature, što im omogućuje da razmotre detaljnije aspekte menstruacije, posebno među ženama koje izbjegavaju ili pokušavaju začeće. , Međutim, takvi podaci bili su ograničeni u ovom uzorku učesnika AWHS-a, s oko 5-6% učesnika koji su prijavili pokušaj začeća svaki mesec. Kada smo uspoređivali karakteristike ciklusa među dobnim grupama, arbitrarno smo koristili dobnu skupinu od 35-39 godina kao referencu jer je ova grupa imala najnižu varijabilnost ciklusa. Stoga, procjene treba tumačiti uz razmatranje faze reproduktivnog života kojima ove dobne skupine odgovaraju. Također, dio podataka iz naše studije prikupljen je tokom COVID-19 pandemije. Međutim, naša analiza osjetljivosti među učesnicima koji nikada nisu znali za COVID-19 infekciju pokazala je usporedive procjene s onima u glavnom modelu. Pored toga, zasebna analiza u AWHS sugerira da su promjene u dužini menstrualnog ciklusa povezane sa COVID-19 vakcinacijom umjerene i vrlo kratkotrajne. Stoga smo mislili da i COVID-19 infekcija i vakcinacija imaju minimalni uticaj na naše rezultate. Ostali čimbenici menstrualnog ciklusa, kao što su kvalitet sna i trajanje, prikupljeni su iz Apple Watch-a. Međutim, nismo razmotrili upotrebu podataka o praćenju u ovoj studiji jer je pokrivenost bila ograničena. Iako su prikupljene informacije o rasi i etničkoj pripadnosti, oko 60% učesnika koji su prijavili hispansku etničku pripadnost nisu prijavili nikakvu rasu, što je ograničilo našu sposobnost da dalje uporedimo dužinu ciklusa i varijabilnost među kombinacijama etničke pripadnosti (Dopunjska tabela). Generalizabilnost je takođe ograničena jer su učesnici naše studije svi korisnici iPhone-a i oni koji mogu komunicirati na engleskom, što bi moglo dovesti do nedovoljne reprezentacije pojedinaca s niskim socioekonomskim statusom i hispanskom populacijom. 18 19 21 22 34 43 44 45 46 47 9 48 49 18 21 50 51 10 Ova studija je kvantificirala i ispitala duljinu menstrualnog ciklusa i varijabilnost po dobi, etničkom poretku i BMI-u koristeći podatke prikupljene iz mobilnih aplikacija u velikoj, raznolikoj populaciji u SAD-u. Naš rad potvrdio je prethodne nalaze o promjenama menstrualnog obrasca kroz reproduktivni životni vijek i pružio nove dokaze za kliničke praktikante ženskog zdravlja kako bi razumjeli u kojoj mjeri se menstrualni obrasci mogu razlikovati kroz ključne karakteristike. Prosječna duljina menstrualnog ciklusa i varijabilnost kroz etničke i BMI grupe bili su unutar normalnog raspona i promjena karakteristika menstrualnog ciklusa po dobnim skupinama u skladu s prirodnim procesom starenja jajnika. Naši Pored toga, naša analiza pokazala je da učesnici koji su bili azijski ili hispanski i koji su imali viši BMI imali su veće šanse za menstrualnu nepravilnost, što može ukazivati na osnovnu osjetljivost na ginekološki poremećaj. Metode Studija dizajna i populacije Apple Women’s Health Study je kontinuirana, perspektivna digitalna kohortna studija. Korisnici aplikacije Apple Research na svom iPhone-u bili su prihvatljivi ako su ikada imali menstruaciju barem jednom u životu, žive u SAD-u, imali su najmanje 18 godina starosti (najmanje 19 u Alabami i Nebrasci i 21 u Portoriku) i mogu komunicirati na engleskom jeziku. Za prihvatljivost je potrebno i isključivo korištenje njihovog računa iCloud ili iPhone-a. Prijava je počela u novembru 2019. i nastavlja se. Pisana informisana saglasnost za sudjelovanje pruža se prilikom prijave. Ova studija je odobrena od strane Institutional Review Board u Advarri (CIRB #00037562) i registrirana je u Clinicaltrials.gov (NCT041965). Objavljene su detaljne informacije o dizajnu studije i prikupljanju podataka Ukratko, od učesnika se traži da dovrše ankete o demografskim karakteristikama (npr. rasa i etnička pripadnost, visina i težina, i socijalno-ekonomski status) i reproduktivnoj istoriji. Oni su također zatraženi da sami izvještavaju o ginekološkim stanjima (npr. sindrom policističnih jajnika (PCOS), fibroidi maternice i histerektomija) i ponašanju u zdravlju (npr. pušenje, upotreba alkohola i fizička aktivnost) koje se ispituju svakih 12 mjeseci tijekom praćenja. Čimbenici povezani s menstrualnim ciklusima, uključujući upotrebu hormona, trudnoću, laktaciju i menopauzu, prikupljaju se prilikom upisa i ažuriraju se mjesečno u anketama. 52 Za ovu analizu, uključili smo prihvatljive AWHS učesnike koji nisu prijavili menopauzu, koji su se prijavili i doprinijeli barem jednom završenom menstrualnom ciklusu do 31. decembra 2021. i koji nisu imali povijest PCOS-a, fibroida maternice ili histerektomije. . 24 Menstrualni ciklus identifikacija Sudionici mogu pratiti svoj menstrualni protok pomoću funkcije praćenja ciklusa pomoću aplikacije Apple Health ili drugih aplikacija treće strane koje sudionik dozvoljava da pišu u aplikaciju Health. Prospektivno smo prikupili stavke o menstrualnom toku nakon upisivanja i sve stavke do 24 mjeseca prije upisa. Uočavanje, definirano kao bilo kakvo krvarenje koje se događa izvan redovnog razdoblja, nije uključeno u ovu analizu. Menstrualni ciklus je definisan kao jedan ili više uzastopnih dana sa praćenim menstrualnim tokom, nakon čega slijedi najmanje 2 dana bez praćenog toka. Prvi dan menstrualnog toka identificiran je kao prvi dan ciklusa, kako je definirano ranije. Cikli kraći od 10 dana ili duži od 90 dana su isključeni iz analize jer su bili malo vjerojatni za prirodni menstrualni ciklus. Za preostale cikluse, isključili smo cikluse koji su bili atipično dugi i vjerojatno artefakti zbog praznina u čuvanju zapisa koristeći pragove specifične za učesnike modifikovane iz prethodne studije . Konkretnije, ovi atipično dugi ciklusi su identificirani s individualno specifičnim pragom uzimajući u obzir tipičnu duljinu menstrualnog ciklusa i varijabilnost menstrualnog ciklusa tog pojedinca. Koristili smo medianu duljinu menstrualnog ciklusa i medianu razlike u dužini ciklusa (izračunato kao apsolutnu vrijednost razlike u dužini između dva susjedna ciklusa) kako bismo predstavili tipičnu duljinu menstrualnog ciklusa i varijabilnost ciklusa te osobe. Odabrali smo medianu jer je prosječna i standardna odstupanja od dužine ciklusa u sirovim podacima bile su najverovatnije pod utjecajem ekstremnih vrijednosti iz artefakata. Međutim, moguće je da sudionik prirodno može , Stoga smo ovu identifikaciju primijenili samo na učesnike mlađe od 50 godina.Za žene starije od 50 godina, uključili smo sve njihove cikluse u analizu. 8 21 19 7 8 Među 742.747 ciklusa u roku od 10–90 dana od 49.238 učesnika AWHS-a mlađih od 50 godina, ukupno 29.174 ciklusa od 18.043 učesnika identificirano je kao artefakti, što odgovara prosjeku od 1.62 ciklusa po pojedincu. Distribucija prosječne dužine ciklusa bila je uglavnom nepromijenjena prije i nakon isključenja, što sugerira da je naš pristup samo identificirao i isključio izuzetke za svaku pojedincu (Dopunjska tabela). Kao što je prikazano na dodatnoj slici , došlo je do vrhunca gustoće za cikluse koji su bili oko 21-32 dana duži od prosječne dužine ciklusa u sirovim podacima, što sugerira mogućnost cikličnih artefakata. Nakon isključivanja ovih ciklusa, ovaj atipični vrh gustoće nestao. Pored toga, dug desni rep u histogramu nakon isključivanja sugerirao je prirodnu varijabilnost dužine menstrualnog ciklusa. Dodatna slika uspoređuje raspodjelu duljine menstrualnog ciklusa između ciklusa koji su identificirani kao artefakti i onih koji nisu.Većina ciklusa identificiranih kao artefakti bila je u roku od 50-60 dana, što je otprilike dvostruko duže od tipičnog menstrualnog ciklusa.Ovi atipično dugi ciklusi mogu biti veštački stvoreni kada učesnik propusti da zabilježi krvarenje u tom intervalu. 19 11 3 4 Za menstrualne cikluse praćene nakon upisivanja, uključili smo samo one koji su potvrđeni bez upotrebe hormona, trudnoće ili laktacije u mjesečnim anketama. Mjerenje dobi, etničke pripadnosti i BMI Grupa je kategorizovana kao razlika između godine prvog dana ciklusa i godine rođenja učesnika i bila je kategorizirana kao pod 20, 20–24, 25–29, 30–34, 35–39, 40–44, 45–49, i iznad 50 godina. Rase i etnička pripadnost su sami prijavili učesnici, koristeći sledeće unaprijed navedene kategorije (definirane od strane istraživača) u istraživanju sa uputama za provjeru svega što se primjenjuje: belo, ne-hispansko-američko-američko-američko-američko-američko-američko-američko-američko-američko-američko-američko-američko-američko-američko-američko-američko-američko-američko-američko . 53 Mjerenje drugih kovalijata Razmotrili smo moguće zbunjujuće faktore ili predviđanja dužine menstrualnog ciklusa, uključujući pušenje cigareta (nikad pušenje, ranije pušenje i trenutno pušenje), konzumaciju alkohola, fizičku aktivnost, stres, socijalno-ekonomski status i paritet (nuliparozno i parozno). Sve kovarije su prijavljene putem anketa. Upotreba alkohola je mjerena kao učestalost do jednom mjesečno, 2-4 puta mesečno, 2-3 puta nedeljno i više od 4 puta nedeljno. Telesna aktivnost je kategorizovana kao nula, lagana (npr. hodanje ili lagani kućni poslovi), umjerena (npr. brza hodanja ili rad na dvorištu), energična (npr. trčanje ili nosenje teških opterećen Socijalno-ekonomski status (SES) je meren pomoću objektivne i subjektivne mjere jer je predloženo da obe mjere mogu uticati na cjelokupno zdravlje zajedno i nezavisno. Najviša razina obrazovanja korišćena je kao objektivna mera SES-a. Varijabilna uključivala je razine: diplomiranje srednje škole ili manje (u srednjoj školi u SAD-u su razredi 9-12), 3-godišnji koledž ili tehničke škole (obično posle diplomiranja u srednjoj školi, nije potrebno za ulazak u 4-godišnji koledž), 4-godišnji koledž (obično počinje neposredno nakon srednje škole) i poslijediplomsku školu (uključujući magistarske i doktorske studije; javlja se nakon dobivanja osnovne škole). Subjektivna mjera SES-a izmjerena je MacArthurovom ljestvicom subjektivnog društvenog statusa. Ova ljestvica je samostalna ocjena na „socijalnoj ljestvici“ od 0 ( 54 55 Menstrualni ciklusi praćeni prije upisivanja bili su dodeljeni covarijatnim vrednostima koje su prijavljene u njihovim prvim anketama, što odgovara pretpostavci da su ovi covariati ostali nepromijenjeni tokom tog intervala. Statistical analysis We estimated the distribution of menstrual cycle length in our study population using a Gaussian kernel density function with weights equal to the inverse of the total number of cycles contributed by that participant to avoid bias by the varying numbers of menstrual cycles per participant. Analysis of menstrual cycle length Koristili smo linearne modele mešanog efekta (LME) sa slučajnim interceptima specifičnim za učesnike kako bismo procijenili razlike i intervale pouzdanosti od 95% (95% CI) u prosječnoj dužini menstrualnog ciklusa po dobi, etničkom podrijetlu i BMI-ju. Postavili smo model prilagođen isključivo dobi, etničkom podrijetlu, BMI-ju, pušenju, upotrebi alkohola, paritetu, fizičkoj aktivnosti, obrazovanju, percipiranim rezultatima stresa i MacArthurovoj skali subjektivnog društvenog statusa. Da bismo bolje razumeli kako se raspodjela dužine ciklusa razlikuje prema ovim čimbenicima, dodatno smo razmotrili 25. (P25) i 75. (P75) percentile dužine ciklusa u modelu mješovite kvantne regresije. Pair-wise modifikacija učinka dobi, etničke pripadnosti i BMI razmotrena je dodavanjem multiplikacijskih termina u modele. Wald testovi su izvedeni kako bi se utvrdila statistička značajnost modifikacije učinka. Ograničili smo analizu modifikacije učinka na učesnike koji su bili mlađi od 50 godina i imali BMI 38 dana) i kratke (<24 dana) cikluse koristeći preporuke Međunarodne federacije ginekologije i porođaja (FIGO) , i ispitali asocijacije svake primarne karakteristike sa verovatnošću doživljavanja dugog ili kratkog menstrualnog ciklusa koristeći logističku regresiju. Referentna kategorija za duge i kratke cikluse je menstrualni ciklus između 24–38 dana. Sudionici s kratkim ciklusima mogu doprinijeti više ciklusa nego oni s dugim ciklusima, što rezultira predrasudnim procjenama iz generaliziranih procjenjivih jednadžbi (zbog informativne veličine klastera). Da bi se riješila ova predrasuda, procijenili smo omjer šansi (OR) i 95%CI doživljavanja dugog ili kratkog ciklusa od logističke regresije koristeći pristup ponovnog uzorkovanja unutar klastera, prilagođavajući za sve covari Detalji unutar klastera ponovnog uzorkovanja objavljeni su na drugom mestu U ovom uzorku podataka, svaki učesnik je doprinio samo jednom promatranju i promatranja više nisu korelirana. Stoga, možemo uklopiti model logističke regresije za binarni rezultat (tj. doživljavanje dugog ili kratkog ciklusa) i dobiti procjene i standardne pogreške za regresijske koeficijente. Zatim smo ponovili korake uzorkovanja i analize više puta i zabilježili procjene koeficijenta i standardne pogreške iz svake iteracije. Konačne procjene regresijskog koeficijenta su prosjek procjena koeficijenta u svim iteracijama. Standard pogreške konačne procjene koeficijenta daje Eq. ( U nastavku: 56 11 23 57 57 1 Gde je standardna pogreška koeficijenta od Tvoj = iteracija. je varijanta procjena koeficijent u svim Nove iteracije q (Naravno Q 1, 2, ... Q) Q Preporučeno je da se izvede mnogo iteracija kako bi se osiguralo da analiza ima dovoljno ponovnih uzoraka, iako se ne daju preporuke o minimalnom broju iteracija. = 1000, 5000, 7500, i 10.000 iteracija u preliminarnoj analizi i procjene i standardne pogreške bili su slični (podaci nisu prikazani). Stoga, predstavili smo rezultate koristeći 10.000 iteracija. ORs i 95%CI za doživljavanje dugog i kratkog ciklusa procijenjenog unutar klastera ponovnog uzorkovanja bili su slični onima procijenjenima pomoću logističke regresije sa GEE (podaci nisu prikazani). Q Razmotrili smo nekoliko analiza osjetljivosti. Ponovili smo analizu među učesnicima koji su doprinosili najmanje tri menstruacijska ciklusa jer pojedinačno specifičan prag možda ne može efikasno identificirati artefakte ako je učesnik doprinio vrlo malo ciklusa. Informacije o točnosti praćenja ciklusa i većina kovarija bila je dostupna tek nakon upisa. Stoga smo ponovili analizu ograničavajući na cikluse praćene nakon upisa s potvrđenom točnošću kako bismo ispitali uticaj mogućih grešaka u mjerenju. Precizno praćen ciklus definisan je kao ciklus koji je započeo u mjesecu kada je učesnik odgovorio „da, bili su točni“ na pitanje „da li su svi vaši dani u prethodnom kalendarskom Budući da je dio naših podataka prikupljen tokom COVID-19 pandemije, razmotrili smo analizu osjetljivosti koja se ograničava na one koji su prijavili da nikada nisu imali poznatu COVID-19 infekciju u anketi 2022. godine. N Analiza varijabilnosti i nepravilnosti dužine ciklusa S obzirom na to da žene s malo ciklusa ne mogu efikasno da doprinesu informacijama o varijabilnosti ciklusa, ograničili smo ovu analizu na učesnike s najmanje tri menstrualna ciklusa.U okviru linearnog mješovitog modela, unutar-individualna varijabilnost u dužini ciklusa, koja predstavlja stupanj nepravilnosti ciklusa, može se procijeniti standardnim odstupanjima (SD-ovima) ostataka modela nakon računanja sistematske varijabilnosti između podgrupa u uvjetima fiksnog efekta i između individualne varijabilnosti u slučajnim presretima. Da bismo kvantificirali i ispitali asocijacije dobi, etničke pripadnosti i BMI sa varijabilnošću unutar pojedinačnog ciklusa, izgradili smo log-linearne modele za rezidualnu varijabilnost u potpuno prilagođenim modelima LME. Prvo smo razmotrili univarijabilne modele za procjenu varijabilnosti unutar pojedinačnog ciklusa (u danima) po faktoru. Zatim smo opremili multivarijabilni model sa svim tri varijable uključene da bismo dobili prilagođene procjene za asocijacije dobi, etničke pripadnosti i BMI s varijabilnošću unutar pojedinačnog ciklusa. Koeficijenti iz multivarijabilnog modela izračunani su kao procenatna promjena u varijabilnosti unutar pojedinačnog cikl 8 Dalje smo identificirali nepravilnosti ciklusa kao učesnike čija je prosječna razlika u dužini susjednih menstrualnih ciklusa ≥7 dana i ispitali asocijacije dobi, etničke pripadnosti i BMI s nepravilnostima ciklusa koristeći logističke regresijske modele s iterativno ponovljenim najmanjim kvadratima, prilagođenim za sve kovalijate. ponovili smo analizu koristeći alternativne kriterije nepravilnosti kao medianu razliku u dužini susjednih menstrualnih ciklusa ≥ 9 dana , standardno odstupanje od duljine menstrualnog ciklusa ≥7 dana, a razlika između najkraćeg i najdužeg ciklusa ≥7 dana. 34 19 Upravljanje podacima, obrada i statističke analize su izvedeni u R (verzija 3.6.0) i Python (verzija 3.6). Izvješće sažetak Dodatne informacije o dizajnu istraživanja dostupne su u Povezano sa ovim člankom. Nature Research Reporting Summary Data availability Agregirani deidentificirani podaci koji podržavaju nalaze ove studije mogu biti dostupni na zahtev odgovarajućeg autora (SM). Svaki zahtjev za podacima će biti ocijenjen i odgovoran na način koji je u skladu sa politikama namijenjenima zaštiti povjerljivosti učesnika i jezika u protokolu studije i obrazcu informirane saglasnosti. Dostupnost koda Svi kodovi koji podržavaju nalaze ove studije mogu biti dostupni na zahtev odgovarajućeg autora (SM). References American Academy of Pediatrics Odbor za adolescenciju, American College of Obstetricians and Gynecologists Odbor za adolescentnu zdravstvenu njegu, Diaz, A., Laufer, M. R. & Breech, L. L. Menstruacija kod devojčica i adolescenata: korištenje menstrualnog ciklusa kao vitalnog znaka. Wang, Y.-X. et al. Regularnost menstrualnog ciklusa i dužina kroz reproduktivni životni vijek i rizik od prerane smrtnosti: prospektivna kohortna studija. BMJ m3464, https://doi.org/10.1136/bmj.m3464 (2020). Wang, Y.-X. et al. Udruženja karakteristika menstrualnog ciklusa kroz reproduktivni životni vijek i faktore načina života s rizikom od dijabetesa tipa 2. Solomon, C. G. et al. Neregularnost menstrualnog ciklusa i rizik od budućih kardiovaskularnih bolesti. J. Clin. Endocrinol. Metab. 87, 2013–2017 (2002). Wesselink, A. K. et al. Menstrualni ciklus karakteristike i plodnost u sjevernoameričkoj prekoncepcije kohort. Mali, C. M. et al. Menstrualni ciklus varijabilnost i vjerojatnost postizanja trudnoće. Rev. Oko. zdravlje 25, 369-378 (2010). Treloar, A. E., Boynton, R. E., Behn, B. G. & Brown, B. W. Variacija ljudskog menstrualnog ciklusa kroz reproduktivni život. Harlow, S. D., Lin, X. & Ho, M. J. Analiza podataka menstrualnog dnevnika kroz reproduktivni životni vijek Primjenjivost bipartitnog modela pristupa i važnost varijacije unutar žene. Chiazze, L. Dužina i varijabilnost ljudskog menstrualnog ciklusa. JAMA 203, 377 (1968). Harlow, S. D. & Matanoski, G. M. Veza između težine, fizičke aktivnosti i stresa i varijacije u dužini menstrualnog ciklusa. Harlow, S. D., Campbell, B., Lin, X. & Raz, J. Etničke razlike u dužini menstrualnog ciklusa tijekom postmenarhijskog perioda. Harlow, S. D. & Ephross, S. A. Epidemiologija menstruacije i njegova važnost za zdravlje žena. Epidemiol. Rev. 17, 265-286 (1995). Rowland, A. S. et al. Utjecaj medicinskih stanja i faktora načina života na menstrualni ciklus. Epidemiologija 13, 668-674 (2002). Liu, Y., Gold, E. B., Lasley, B. L. & Johnson, W. O. Čimbenici koji utječu na karakteristike menstrualnog ciklusa. Am. J. Epidemiol. 160, 131-140 (2004). Ferrell, R. J. et al. Praćenje reproduktivnog starenja u petogodišnjoj prospektivnoj studiji: ukupne i pojedinačne promjene u steroidnim hormonima i dužini menstrualnog ciklusa s godinama. Paramsothy, P. et al. Utjecaj rase / etničke pripadnosti, indeksa tjelesne mase i blizine menopauze na obrasce menstrualnog ciklusa u menopauzi: Studija zdravlja žena širom zemlje. Campbell, L. R., Scalise, A. L., DiBenedictis, B. T. & Mahalingaiah, S. Duljina menstrualnog ciklusa i suvremeni život: pregled. Curr. Opin. Endokrinol. Diabetes Obes. 28, 566–573 (2021). Faust, L. et al. Nalazi iz mobilne aplikacije-based kohort su u skladu sa uspostavljenim poznavanjem menstrualnog ciklusa, plodnog prozora, i začeća. Li, K. et al. Karakterizovanje fiziološke i simptomatske varijacije u menstrualnim ciklusima pomoću samostalno praćenih podataka o mobilnom zdravlju. npj Digit. Med. 3, 79 (2020). Symul, L., Wac, K., Hillard, P. & Salathé, M. Procjena zdravstvenog stanja i evolucije menstruacije kroz mobilne aplikacije za svjesnost o plodnosti. npj Digit. Bull, J. R. et al. Realni karakteristike menstrualnog ciklusa više od 600.000 menstrualnih ciklusa. npj Digit. Med. 2, 83 (2019). Grieger, J. A. & Norman, R. J. Dužina menstrualnog ciklusa i obrasci u globalnoj kohortama žena koje koriste mobilnu aplikaciju: retrospektivna kohortna studija. Fraser, I., Critchley, H., Broder, M. & Munro, M. FIGO preporuke o terminologijama i definicijama za normalno i abnormalno krvarenje maternice. Munro, M. G., Critchley, H. O. D. & Fraser, I. S., & FIGO Menstrual Disorders Committee. Dva FIGO sistema za normalne i abnormalne simptome krvarenja maternice i klasifikaciju uzroka abnormalnog krvarenja maternice u reproduktivnim godinama: 2018 revizije. Int. J. Gynecol. Obstet. 143, 393-408 (2018). Jeyaseelan, L., Antonisamy, B. & Rao, P. S. Uzorak dužine menstrualnog ciklusa u južnim indijskim ženama: prospektivna studija. Mao, L. et al. Menstrualni obrasci i poremećaji među kineskim ženama u reproduktivnom uzrastu: prekogranična studija zasnovana na podacima o mobilnoj aplikaciji. Sohda, S., Suzuki, K. & Igari, I. Odnos između menstrualnog ciklusa i vremena ovulacije otkrivene novim protokolima: analiza podataka iz samo-tracking zdravstvene aplikacije. Assari, S., Boyce, S., Bazargan, M. & Caldwell, C. H. Rase, socijalno-ekonomski status i spolni hormoni među muškim i ženskim američkim adolescentima. Reprod. Med. 1, 108–121 (2020). Haiman, C. A. et al. Etničke razlike u ovulacijskoj funkciji kod nuliparnih žena. Br. J. Rak 86, 367–371 (2002). Pinheiro, S. P. Rasne razlike u premenopauzalnim endogenim hormonima. Epidemiol raka. Biomark. Prev. 14, 2147–2153 (2005). Kotlyar, A. M. & Seifer, D. B. Etničke/rasne i dobne varijacije seruma AMH kod žena – pregled. Santoro, N. et al. Tjelesna veličina i etnička pripadnost povezani su sa promjenama menstrualnog ciklusa kod žena u ranoj menopauzi: Studija zdravlja žena diljem zemlje (SWAN) Dnevna hormonska studija. Taffe, J. R. & Dennerstein, L. Menstrualni obrasci koji dovode do posljednjeg menstrualnog perioda. Nobles, J., Cannon, L. & Wilcox, A. J. Menstrualna nepravilnost kao biološka granica za rano svjesnost trudnoće. Proc. Harlow, S. D. et al. Izvršni sažetak Radionice o fazama reproduktivnog starenja + 10: rješavanje nedovršenog programa stvaranja faze reproduktivnog starenja. Harris, B. S., Steiner, A. Z. & Jukic, A. M. Biomarkeri rezerve jajnika i duljina menstrualnog ciklusa u studiji prospektivne kohorte. Younis, J. S., Iskander, R., Fauser, B. C. J. M. & Izhaki, I. Postoji li veza između duljine menstrualnog ciklusa unutar normalnog raspona i biomarkera rezerve jajnika tijekom reproduktivnih godina? Roman Lay, A. A., Pereira, A. & Garmendia Miguel, M. L. Asocijacija između pretilosti sa uzorkom i dužinom menstrualnog ciklusa: Uloga metaboličkih i hormonskih markera. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 260, 225-231 (2021). Freeman, E. W., Sammel, M. D., Lin, H. & Gracia, C. R. Obesity and reproductive hormone levels in the transition to menopause. , 718–726 (2010). Menopause 17 De Pergola, G. et al. Inhibitorni učinak pretilosti na razine gonadotropina, estradiola i inhibina B u plodnih žena. Oldfield, A. L., Kazemi, M. & Lujan, M. E. Utjecaj pretilosti na razinu anti-Mullerian hormona (AMH) kod žena reproduktivnog doba. Javed, Z., Maqsood, M. H., Amin, Z. & Nasir, K. Rase i etnički i kardiometabolički profil rizika: razlike između prihoda i zdravstvenog osiguranja u nacionalnom uzorku odraslih u SAD-u. Jukic, A. M. Z. et al. Točnost izvješćivanja o dužini menstrualnog ciklusa. Am. J. Epidemiol. 167, 25-33 (2008). Small, C. M., Manatunga, A. K. & Marcus, M. Validnost samostalno prijavljene dužine menstrualnog ciklusa. Gold, E. B. et al. Epidemiološke metode za prospektivnu procjenu menstrualnog ciklusa i reproduktivnih karakteristika kod ženskih poluvodiča. Preston, S. H., Fishman, E. & Stokes, A. Uticaji kategorizacije i predrasuda o samoprijavljivanju na procjene povezanosti između pretilosti i smrtnosti. Ng, C. D. Predrasude u samorapornim mjerenjima visine i težine i njihovim učincima na modeliranje zdravstvenih rezultata. Hodge, J. M., Shah, R., McCullough, M. L., Gapstur, S. M. & Patel, A. V. Validacija samostalno prijavljene visine i težine u velikoj, nacionalnoj kohorti odraslih u SAD-u. PLoS ONE 15, e0231229 (2020). Rahman, M. & Berenson, A. B. Točnost trenutne indeksa tjelesne mase klasifikacije pretilosti za bijele, crne i hispanske žene reproduktivnog doba. Fruh, V. et al. Pokušaji začeća i COVID-19 pandemija: podaci iz Apple Women’s Health Study. Am. J. Obstet. Gynecol. 227, 484.e1-484e17 (2022). Gibson, E. A. et al. Covid-19 cijepljenje i duljina menstrualnog ciklusa u studiji Apple Women’s Health Study. npj Digit. Med. 5, 165 (2022). Mahalingaiah, S. et al. Dizajn i metode Apple ženske zdravstvene studije: digitalna uzdužna kohortna studija. Am. J. Obstet. Gynecol. S0002937821010929, https://doi.org/10.1016/j.ajog.2021.09.041 (2021). Nacionalni institut za zdravlje. nacionalni srce, pluća i krvi institut obeznosti obrazovanje inicijativa stručnog panela o identifikaciji, procjeni i liječenju pretilosti kod odraslih. kliničke smjernice o identifikaciji, procjeni i liječenju prekomjerne težine i pretilosti kod odraslih: Izvješće o dokazima (Nacionalni institut za srce, pluća i krvi, 1998). Cohen, S., Kamarck, T. i Mermelstein, R. Globalna mjera percipiranog stresa. Operario, D., Adler, N. E. & Williams, D. R. Subjektivni društveni status: pouzdanost i prediktivna korisnost za globalno zdravlje. Geraci, M. Linearni kvantni mešani modeli: paket lqmm za kvantnu regresiju laplace. Hoffman, E. B., Sen, P. K. & Weinberg, C. R. Unutar klastera ponovnog uzorkovanja. Biometrika 88, 1121–1134 (2001). Acknowledgements Želimo zahvaliti svim učesnicima AWHS-a što su se prijavili za studiju i pridonijeli unapređenju istraživanja o zdravlju žena. Također bismo željeli priznati Alexis de Figueiredo Veiga, Nicola Gallagher (bivši član istraživačkog tima na Harvard T.H. Chan School of Public Health), Ariel Scalise, Carol Mita i Gowthan Asokan za njihov rad u podršci studiji. Ova studija dobila je financiranje od Apple Inc. Izvor financiranja pruža platforme i softver za prikupljanje podataka i sudjeluje u pisanju rukopisa. Nije igrao ulogu u analizi i tumačenju podataka, kao ni u odluci da podnese. Podrška za A.M.Z.J., D.D.B., i A.J.W. pružena je iz Intramural Research Ovaj članak je dostupan u prirodi pod licencom CC by 4.0 Deed (Attribution 4.0 International). Ovaj papir je under CC by 4.0 Deed (Attribution 4.0 International) license. Dostupan u prirodi