วัคซีน COVID-19 ที่เชื่อมโยงกับการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยชั่วคราวในความยาวของวงจรประจําเดือน

ผู้เขียน : Elizabeth A. Gibson Huichu Li Victoria Fruh Malaika Gabra Gowtham Asokan Anne Marie Z. Jukic Donna D. Baird Christine L. Curry Tyler Fischer-Colbrie Jukka-Pekka Onnela Michelle A. Williams Russ Hauser Brent A. Coull Shruthi Mahalingaiah ผู้เขียน : Elizabeth A. กิ๊บสัน ภาษาไทย หญิง Victory มาริกา Gabra โกทาห์ Asokan Anne Marie Z. จูคิก ดอนนา D. Baird คริสติน L. Curry ไทเลอร์ Fischer-Colbrie เหล็กหล่อลื่น Michelle A. วิลเลียมส์ รัสเซีย Hauser บรนต์ A. Coull โบสถ์ สารสกัดจาก CIID วัคซีลขนาดเล็กและ CIID-19 วัคซีลการฉีดวัคซีลขนาดเล็ก 95% ของบุคคลที่ได้รับการฉีดวัคซีลสามารถเชื่อมโยงกับการเปลี่ยนแปลงในระยะเวลาของวงจรประจําเดือนหลังจากได้รับการฉีดวัคซีล เราประเมินความแตกต่างในระยะเวลาเฉลี่ยของวัคซีล (MCL) ที่ได้รับการฉีดวัคซีลขนาดเล็กซึ่งวัดในวันระหว่างรอบก่อนการฉีดวัคซีล 95% ของผู้เข้ารับวัคซีลและรอบหลังการฉีดวัคซีลในผู้เข้ารับวัคซีนซึ่งตอบสนองมาตรฐานความสามารถในการฉีดวัคซีล 1.0094 ใน Apple Women's Health Study, a longitudinal mobile-application-based cohort of people in the U.S.A. with 1.4 not logged menstrual cycles. A total of 965 การแนะนํา แม้ว่าการวิจัยเกี่ยวกับวัคซีน COVID-19 และลักษณะประจําเดือนจะ จํากัด แต่การศึกษาที่มีอยู่ได้รายงานความยาวรอบเดือนเพิ่มขึ้นชั่วคราว , , การเพิ่มขึ้นของเลือดออกประจําเดือน , , ระยะเวลาที่ยาวนานของเดือน , และผิดปกติประจําเดือน , , เช่นเดียวกับการไหลเวียนของเลือดในบุคคลที่มีการมีประจําเดือนก่อนหน้านี้ โดยทั่วไปการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ได้รับการพิจารณาเป็นระยะสั้น แต่ข้อมูลการติดตามเล็กน้อยได้รับการนําเสนอ รายงานเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้ของการเปลี่ยนแปลงชั่วคราวในวงจรประจําเดือนหลังจากการฉีดวัคซีน COVID-19 , . 1 2 3 4 5 6 7 8 5 9 10 แม้ว่าระบบรายงานเหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ของวัคซีนในสหรัฐอเมริกา (VAERS) ไม่รวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับวงจรประจําเดือนอย่างกระตือรือร้นกว่า 11,000 คนรายงานปัญหาที่เกี่ยวข้องกับประจําเดือนไปยังระบบหลังจากการฉีดวัคซีน COVID-19 จนกระทั่งเดือนเมษายน 2022 เหตุการณ์รวมถึงการเลือดออกหนักการมีประจําเดือนไม่สม่ําเสมอหรือล่าช้า oligomenorrhea และ amenorrhea เช่นเดียวกับแผนการตรวจสอบบัตรสีเหลืองของหน่วยงานควบคุมยาและผลิตภัณฑ์สุขภาพของสหราชอาณาจักร (MHRA) ได้รับรายงานมากกว่า 50,000 รายงานของความผิดปกติประจําเดือนรวมถึงช่วงเวลาที่หนักกว่าปกติช่วงเวลาที่ล่าช้าและเลือดออกที่ไม่คาดคิดหลังจากการฉีดวัคซีน COVID-19 ข้อเท็จจริงเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้ของการเปลี่ยนแปลงชั่วคราวในวงจรประจําเดือนหลังจากการฉีดวัคซีน COVID-19 , บุคคลรายงานการเปลี่ยนแปลงประจําเดือนเหล่านี้ให้กับแพทย์ของพวกเขาและโพสต์เกี่ยวกับพวกเขาในโซเชียลมีเดีย , สื่อข่าวต่าง ๆ ได้เผยแพร่รายงานที่ผิดปกติ , , . 11 12 9 10 13 14 15 16 17 การฉีดวัคซีน COVID-19 ได้รับการพิจารณาอย่างกว้างขวางว่าปลอดภัย , และไม่มีหลักฐานว่ามันมีผลต่อความอุดมสมบูรณ์ในรูปแบบห้องปฏิบัติการ , การทดลองทางคลินิก , หรือการศึกษาการสังเกต , , อย่างไรก็ตามการตอบสนองภูมิคุ้มกันหรือความเครียดที่เกี่ยวข้องอาจเชื่อมโยงวัคซีนกับการเปลี่ยนแปลงประจําเดือนชั่วคราวบางอย่าง ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับการเชื่อมโยงเหล่านี้เช่นการมีอยู่หรือไม่และขนาดและความถาวรของการเปลี่ยนแปลงที่มีศักยภาพจะช่วยแพทย์ในการให้คําปรึกษาผู้ป่วยเกี่ยวกับการฉีดวัคซีน . 18 19 20 21 22 23 24 25 26 9 27 ที่นี่เราประเมินความสัมพันธ์ระหว่างการฉีดวัคซีน COVID-19 และระยะเวลาของวงจรประจําเดือนตามเวลาใน Apple Women's Health Study (AWHS) ซึ่งเป็นกลุ่มดิจิตอลตามลําดับของคนในสหรัฐอเมริกาที่มีวงจรประจําเดือนที่บันทึกด้วยตนเอง เราเปรียบเทียบระยะเวลาของรอบก่อนการฉีดวัคซีนกับระยะเวลาในการฉีดวัคซีนและรอบหลังการฉีดวัคซีน 28 ผล รวม 257,838 วงจรประจําเดือนจาก 15,001 ผู้เข้าร่วมที่เสร็จสิ้นการสํารวจ COVID-19 Vaccine Update และติดตามอย่างน้อยหนึ่งวงจรโดยไม่คํานึงถึงสถานะการฉีดวัคซีนหรือเวลาได้รับการระบุครั้งแรก หลังจากใช้เกณฑ์การยกเว้นที่เหลือ 128,094 วงจรประจําเดือนจาก 9652 ผู้เข้าร่วมรวมอยู่ในวิเคราะห์ปัจจุบัน ). ผู้เข้าร่วมบันทึก 13 วงจรโดยเฉลี่ย [median = 10; ช่วง inter-quartile (IQR): 4–22 (รูปเสริม) และหมายเหตุเพิ่มเติม )]. การยกเว้นมาตรฐานเฉลี่ยภายในแต่ละบุคคลในระยะเวลาของวงจรคือ 4.2 วัน 88% ของผู้เข้าร่วมได้รับการฉีดวัคซีน 12% ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน 50% ของผู้เข้าร่วมได้รับการฉีดวัคซีน Pfizer-BioNTech ( = 4625), 37% ได้รับ Moderna ( = 3129) และ 8% ได้รับ J&J ( = 676). สําหรับวงจรที่ได้รับยา 3410 ผู้เข้าร่วมได้รับยา 1 (2.7% ของวงจรทั้งหมด) 3454 ได้รับยา 2 (2.7%) และ 337 ได้รับยา J & J (0.3%) รวมทั้ง 7490 วงจรยาวได้รับการระบุ 6% ของวงจรทั้งหมดรวม ผู้เข้าร่วมการฉีดวัคซีนมีแนวโน้มที่จะอยู่ในกลุ่มอายุที่สูงขึ้น [ = 2526 (30%) การฉีดวัคซีน > 40 ปี = 242 (21%) ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน > 40 ปี) มีระดับวิทยาลัยหรือปริญญาเอก [ = 5614 (66%) ได้รับการฉีดวัคซีน = 284 (24%) ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน) เพื่อแต่งงาน [ = 3999 (47%) ได้รับการฉีดวัคซีน = 433 (37%) ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน) และจะไม่มีผลกระทบ [ = 5101 (60%) ได้รับการฉีดวัคซีน = 512 (44%) ไม่มีวัคซีน (ตาราง) ตารางเสริม )]. การกระจายตัวของ BMI และชาติ / ชาวชาติคล้ายกันระหว่างผู้เข้าร่วมที่ได้รับการฉีดวัคซีนและไม่ได้ฉีดวัคซีน 1 2 1 N N N N N N N N N N N 1 1 การเปลี่ยนแปลงความยาวของวงจรประจําเดือน การใช้การก้อนกลับเชิงเส้นเงื่อนไขที่ปรับด้วย covariate เราพบว่ารอบประจําเดือนเมื่อผู้เข้าร่วมได้รับการฉีดวัคซีนเป็นเฉลี่ยยาวกว่ารอบก่อนการฉีดวัคซีนของพวกเขา (ตาราง) ). ในหมู่ผู้เข้าร่วมการฉีดวัคซีน การฉีดวัคซีน COVID-19 มีความสัมพันธ์กับการเพิ่มความยาวเล็กน้อยสําหรับรอบเมื่อผู้เข้าร่วมได้รับยาแรก (0.50 วัน 95% CI: 0.22, 0.78) และรอบเมื่อผู้เข้าร่วมได้รับยาที่สอง (0.39 วัน 95% CI: 0.11, 0.67) ของวัคซีน mRNA เมื่อเทียบกับรอบก่อนการฉีดวัคซีน วัคซีนในการฉีดปริมาณเดียวของ J&J มีความยาวเฉลี่ย 1.26 วัน (95% CI: 0.45, 2.07) มากกว่ารอบก่อนการฉีดวัคซีน วัคซีนหลังการฉีดวัคซีนกลับไปที่ความยาวเฉลี่ยก่อนการฉีดวัคซีนด้วย 0.14 วัน (95% CI: 0.13, 0.40) ในรอบแรกหลังการฉีดวัคซีน 0.13 วัน 2 แบบจําลองการย้อนกลับทางโลจิสติกส์ตามเงื่อนไขของความน่าจะเป็นของวงจรยาวแสดงให้เห็นว่าเมื่อเทียบกับวงจรก่อนการฉีดวัคซีนผู้เข้าร่วมมีแนวโน้มที่จะประสบกับวงจรที่ยาวนานในวงจรที่พวกเขาได้รับวัคซีน J&J [OR = 2.16, 95% CI: 1.16, 4.03 (ตาราง) และ Fig พิเศษ )]. ไม่มีหลักฐานเกี่ยวกับความเป็นไปได้ที่เพิ่มขึ้นของวัคซีลยาวสําหรับรอบที่ผู้เข้าร่วมได้รับยาแรก (OR = 1.13, 95% CI: 0.87, 1.48) หรือยาที่สอง (OR = 1.08, 95% CI: 0.83, 1.43) ของวัคซีล mRNA นอกจากนี้ยังไม่มีหลักฐานเกี่ยวกับความเป็นไปได้ที่เพิ่มขึ้นของวัคซีลยาวในรอบแรก (OR = 0.94, 95% CI: 0.73, 1.21) หรือในรอบที่สอง (OR = 0.95, 95% CI: 0.74, 1.22) หลังจากวัคซีลโดยไม่คํานึงถึงชนิดของวัคซีน ในรอบที่สามและสี่หลังจากวัคซีลความเป็นไปได้ของวัคซีลยาวลดลงด้วย OR = 0.76 (95% CI: 0.59, 0.99) ในรอบที่สามและ OR = 0.71 (95% CI: 0.55, 0.93) ในรอบที่สี่หลังจากปริมาณ 2 3 การเปลี่ยนแปลงผลกระทบตามขั้นตอนของวงจรประจําเดือน การเชื่อมโยงระหว่างปริมาณวัคซีนและระยะเวลาเฉลี่ยของวงจรขึ้นอยู่กับขั้นตอนในการรับยา (ตาราง) ). เมื่อเปรียบเทียบกับรอบก่อนการฉีดวัคซีนการฉีดวัคซีนขั้น follicular ด้วยวัคซีน mRNA มีความสัมพันธ์กับการเพิ่มความยาวรอบเฉลี่ยในรอบยาแรก (0.97 วัน 95% CI: 0.53, 1.42) หรือรอบยาที่สอง (1.43 วัน 95% CI: 1.06, 1.80) สําหรับปริมาณ J&J การฉีดวัคซีนขั้น follicular มีความสัมพันธ์กับการเพิ่มความยาวรอบวัน 2.27 (95% CI: 1.04, 3.50) อย่างไรก็ตามการฉีดวัคซีนขั้น luteal มีความสัมพันธ์กับการลดความยาวเฉลี่ยในรอบที่ปริมาณวัคซีน mRNA ครั้งแรก (0.21 วัน 95% CI: 0.14, 0.57) หรือปริมาณวัคซีน J&J (0.39 วัน 95% CI: 0.75, 1.53) ถูกนํามาใช้ในขั้นตอน luteal อย่างไรก็ตามการ 3 ในโมเดลผลผสมที่ปรับด้วย covariate เราพบไม่มีหลักฐานเกี่ยวกับความแตกต่างระหว่างระยะเวลาวงจรประจําเดือนเฉลี่ยในผู้เข้าร่วมที่ได้รับการฉีดวัคซีนและไม่ได้ฉีดวัคซีน (0.24 วัน, 95% CI: -0.34, 0.82) ใน GEE ความน่าจะเป็นของวงจรที่ยาวขึ้นมีขนาดเล็กกว่าในผู้เข้าร่วมที่ไม่ได้ฉีดวัคซีน (OR = 1.20, 95% CI: 1.00, 1.44) ค่าตอบแทนสําหรับปริมาณการฉีดวัคซีนคล้ายกับ แต่มีขนาดใหญ่กว่าในรูปแบบการก้อนกลับตามเงื่อนไข (ตารางเสริม) และ ) 2 3 การวิเคราะห์ความไว ในขณะที่ 82% ของผู้เข้าร่วมมีสามหรือมากกว่ารอบติดตาม แต่เพียง 53% ของผู้เข้าร่วมที่ได้รับการฉีดวัคซีนมีสองหรือมากกว่ารอบติดตามก่อนการฉีดวัคซีนและอย่างน้อยหนึ่งรอบติดตามในการฉีดวัคซีนหรือหลังจากฉีดวัคซีน สามร้อยละของรอบขาดค่าและลดลงในการวิเคราะห์กรณีที่สมบูรณ์ 97% ของรอบได้รับการติดตามก่อนที่จะเสร็จสิ้นการสํารวจ COVID-19 Vaccine Update และ 93% ของผู้เข้าร่วมที่มีสามหรือมากกว่ารอบติดตามมีระยะเวลาเฉลี่ยของรอบ 24-38 วัน ของผู้เข้าร่วมที่รายงานว่าพวกเขาไม่เคยทดสอบบวกสําหรับ COVID-19 24% รายงานว่าพวกเขามีการทดสอบบวกสําหรับ COVID-19 และ 23% ที่เหลือไม่ได้เสร็จสิ้นการสํารวจ COVID-19 Vaccine Update ปรับปรุง ผลลัพธ์จากการวิเคราะห์ความ – ). เมื่อผู้เข้าร่วมที่ได้รับยาสองครั้งในวงจรประจําเดือนเดียวได้รับการรวมรอบเหล่านี้มีเฉลี่ย 4.96 วัน (95% CI: 4.42, 5.50) ยาวกว่ารอบก่อนการฉีดวัคซีนและรอบระหว่างปริมาณมีเฉลี่ย 1.94 วันสั้นลง (95% CI: -2.65, -1.23) เมื่อเทียบกับรอบก่อนการฉีดวัคซีน (ตารางเสริม) ). เมื่อรวมเฟสวัคซีลประมาณของการฉีดวัคซีลในการวิเคราะห์รอบสองยาที่ได้รับยาแรกในช่วงต้นถึงช่วงกลางของวงจรซึ่งสอดคล้องกับเฟส follicular มีความยาวคล้ายกันโดยเฉลี่ยเมื่อเทียบกับรอบก่อนการฉีดวัคซีล (ตารางเสริม) ) 4 6 7 8 การสนทนา ในกลุ่มผู้เข้าร่วมในสหรัฐอเมริกานี้เราได้พิจารณาความแตกต่างในความยาววงจรประจําเดือนเมื่อเทียบกับชนิดของวัคซีน COVID-19 ที่ได้รับและเวลาในการบริหารผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นขนาดเล็กและไม่ถาวรในความยาวเฉลี่ยของวงจรประจําเดือนซึ่งมีการบริหารวัคซีน นอกจากนี้วัคซีน J&J มีความเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสําคัญในความน่าจะเป็นของวงจรที่ยาวคลินิก (>38 วัน) อย่างไรก็ตามการเพิ่มขึ้นนี้ไม่คงอยู่ตลอดเวลา เราพบหลักฐานว่าการฉีดวัคซีนเพิ่มความยาววงจรประมาณ 1-2 วงจรหลังการฉีดวัคซีน หลังจากนั้นรอบก็กลับไปที่เฉลี่ยก่อนการฉีดวัคซีน เราเห็นว่าปริมาณที่ได้รับในช่วงกลางรอบประมาณสอดคล้องกับขั้นตอนของวงจร การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นถึงความยาวรอบเพิ่มขึ้น เช่นเดียวกับความผิดปกติของวงจรประจําเดือนที่เกี่ยวข้องกับการฉีดวัคซีน COVID-19 , , , งานปัจจุบันสอดคล้องกับผลลัพธ์จาก Edelman et al. และ Alvergne et al. ซึ่งแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มความยาวเล็กน้อยในช่วงรอบเมื่อมีการฉีดวัคซีน , เราขยายงานนี้เพื่อประเมินเวลาของวัคซีนและระยะเวลาของวงจรประจําเดือนและพบว่าปริมาณของวัคซีนทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับรอบที่ยาวนานในขณะที่ปริมาณที่สองของวัคซีน mRNA ในขั้นตอน luteal จะเกี่ยวข้องกับรอบที่สั้นลงเล็กน้อย 1 4 6 7 8 1 2 กลไกที่มีศักยภาพที่อยู่เบื้องหลังการเปลี่ยนแปลงความยาวของวงจรประจําเดือนอาจเกี่ยวข้องกับการอักเสบจากการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อการฉีดวัคซีน การตอบสนองภูมิคุ้มกันนี้อาจส่งผลกระทบ (a) การส่งสัญญาณระหว่าง hypothalamus, pituitary และ ovaries (HPO) ซึ่งส่งผลให้ (i) การยืดอายุการรับสมัคร follicular และเป็นผลให้การยืดอายุของวงจรประจําเดือน , หรือ (ii) การยับยั้งการเจริญเติบโตของเยื่อหุ้ม endometrial , และ (b) ความเสถียรของ endometrial ในขั้นตอน luteal ทําให้เกิดการลดความยาวของวงจร , . 29 30 31 32 การเริ่มต้นของเดือนมีลักษณะโดยการทําลาย endometrial และ apoptosis เซลล์ภูมิคุ้มกันที่มาจากเลือดประจําเดือนแสดงให้เห็นการผลิตของเครื่องหมายการอักเสบ (เช่นอินเทอร์เฟโรน (IFN)-gamma, granzyme B, และ perforin) , และยีนที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการอักเสบ (เช่นโปรตีนผูก lipopolysaccharide, SERPINB3, SERPINB4, IL17C, และ SPINK1) ได้รับการควบคุมขึ้น วัคซีน mRNA อาจทําให้เกิดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันในตัวโดยการเปิดใช้งาน cytokines pro-inflammatory, type I IFNs, and pro-inflammatory genes ด้วยวิธีนี้วัคซีน Pfizer-BioNTech และ Moderna อาจรบกวนวงจรประจําเดือนโดยการส่งเสริมการอักเสบในท้องถิ่นและระบบ 33 34 35 ความยาวของวงจรแต่ละคนแตกต่างกันตามธรรมชาติ , และสหพันธมิตรระหว่างประเทศของ gynecology and obstetrics ประเภทความแตกต่างของน้อยกว่า 8 วันระหว่างรอบที่สั้นที่สุดและระยะยาวที่สุดของบุคคลเป็นปกติ ขนาดของการเปลี่ยนแปลงที่เราเห็นในข้อมูลของเราหลังการฉีดวัคซีนอยู่ภายในความแตกต่างตามธรรมชาตินี้ ในทางตรงกันข้ามการติดเชื้อด้วยไวรัส COVID-19 อาจทําให้เกิดความผิดปกติในระยะยาวของฟังก์ชั่นประจําเดือน , , , , , แม้ว่าการค้นพบล่าสุดจากการศึกษาสุขภาพพยาบาล 3 ไม่พบการเชื่อมโยงระหว่างการติดเชื้อ COVID-19 และการเปลี่ยนแปลงในลักษณะรอบเดือนปกติ การวิจัยไม่พบหลักฐานว่าการฉีดวัคซีน COVID-19 มีผลกระทบต่อผลลัพธ์ของความอุดมสมบูรณ์ , , , , , , การฉีดวัคซีน COVID-19 ได้รับการพิจารณาอย่างกว้างขวางว่าปลอดภัยสําหรับผู้ที่มีประจําเดือน , และงานนี้สนับสนุนข้อสรุปนี้ 36 37 38 39 40 41 42 43 44 3 20 21 22 23 24 25 26 45 46 การศึกษานี้มีข้อดีหลายประการ ครั้งแรกขนาดตัวอย่างขนาดใหญ่ (128,094 วงจรประจําเดือนจาก 9652 ผู้เข้าร่วม) อนุญาตให้มีอํานาจสถิติเพียงพอเพื่อตรวจจับความแตกต่างเล็กน้อยที่วัดไว้ในส่วนหนึ่งของวัน นอกจากนี้ AWHS รวมถึงประชากรที่หลากหลายในหลากหลายลักษณะทางประชากร (เช่นอายุ, เศษ/ชาติ, การศึกษา, หมวดหมู่ BMI) นอกจากนี้ AWHS ไม่ จํากัด สําหรับผู้ใช้แอปติดตามวงจรที่เฉพาะเจาะจงซึ่งอาจมุ่งเน้นไปที่กลุ่มประชากรบางประชากร แต่การติดตามวงจรสามารถเกิดขึ้นโดยตรงผ่านแอปสุขภาพหรือผ่านแอปพลิเคชันของบุคคลที่สาม นอกจากนี้คุณสมบัติของวงจรประจําเดือนได้รับการรายงานในอนาคต นอกจากนี้เรายังใช้โมเดลหลายพารามิเตอร์ในการศึกษาเพื่อปรับความสับสนของศักยภาพทั้งหมดในการ ผลลัพธ์ระยะยาวของเราควรจะถูกตีความโดยการคํานวณข้อมูลหลายข้อ จํากัด ครั้งแรกเนื่องจากการวิเคราะห์ของเราพิจารณาความยาวรอบเฉลี่ยในประชากรจึงไม่สามารถแยกแยะ subpopulations เช่นผู้เข้าร่วมที่มีเงื่อนไขที่มีอยู่ล่วงหน้าซึ่งอาจมีประสบการณ์การเปลี่ยนแปลงที่รุนแรงมากขึ้นในการคํานวณความยาววงจร ประการที่สองเราพึ่งพาการรายงานตนเองสําหรับลักษณะประจําเดือนรายละเอียดการฉีดวัคซีน COVID-19 และอาจมีผลต่อตัวแปรที่แม่นยําสําหรับเดือนและปี ดังนั้นความแม่นยําของความยาวรอบเดือนที่คาดคิดอาจได้รับผลกระทบจากพฤติกรรมการติดตามของผู้ใช้ที่ จํากัด ซึ่งเรามีข้อมูล จํากัด อย่างไรก็ตามการใช้แบบจําลองเงื่อนไขสําหรับการวิเคราะห์หลักของเราควบคุมความแตกต่างในการติดตามพฤติกรรมระหว่างผู้เข้าร่วมและตัวชี้วัด , อย่างไรก็ตามการปรับความสัมพันธ์ระหว่างรอบการศึกษานานี้สามารถให้ความสามารถในการปรับความสัมพันธ์ระหว่างรอบการศึกษานี้ได้ยาวนานกว่าผู้ใช้ iPhone ในสหรัฐอเมริกา แต่ผลลัพธ์ของเราอาจไม่สามารถนําไปใช้ร่วมกับบุคคลในสหรัฐอเมริกาทั้งหมดที่มีประจําเดือนหรือกับประชากรอื่น ๆ นอกจากนี้ตามข้อมูลที่มีอยู่เราไม่สามารถรวมผู้เข้าร่วมที่มีปริมาณวัคซีนสองครั้งในรอบเดียวได้ในวิเคราะห์หลักของเราและเราไม่ได้รายงานเกี่ยวกับรอบระหว่างปริมาณ (ปกติ 21 หรือ 28 วัน) ในการวิเคราะห์ความไวในการทดสอบไม่รวมการกระจายระยะเวลาของวงจรประจําเดือนและทําให้รอบเหล่านี้ยาวขึ้นโดยการกําหนดและไม่จําเป็นต้องเป็นผลจากการฉีดวัคซีน อย่างไรก็ตามรอบระหว่างวัคซีนสองครั้งที่ได้รับการฉีดวัคซีนไม่สามารถสั้นกว่าจํานวนวันระหว่างปริมาณ (ปกติ 21 หรือ 47 48 ในการศึกษาปัจจุบันเราประเมินความสัมพันธ์ระหว่างการฉีดวัคซีน COVID-19 และระยะเวลาของวงจรประจําเดือนในวงจรที่การฉีดวัคซีนเกิดขึ้นและในวงจรต่อไป การฉีดวัคซีนเกี่ยวข้องกับการเพิ่มความยาวของวงจรที่เล็กมากซึ่งอยู่ในความแตกต่างตามธรรมชาติในประชากรการศึกษา การเปลี่ยนแปลงนี้ปรากฏขึ้นเนื่องจากปริมาณที่ได้รับในขั้นตอน follicular ของวงจร ขนาดของการเพิ่มขึ้นลดลงในแต่ละวงจรหลังการฉีดวัคซีนและไม่มีการเชื่อมโยงกับระยะเวลาของวงจรที่ยังคงอยู่ตลอดเวลา การเปลี่ยนแปลงนี้ดูเหมือนเล็กน้อยและชั่วคราวและไม่ควรขัดขวางบุคคลจากการฉีดวัคซีน วิธีการ การศึกษาการออกแบบและประชากร AWHS เป็นกลุ่มผู้เข้าร่วมแบบดิจิตอลในอนาคตในสหรัฐอเมริกา การจ้างงานเริ่มขึ้นในเดือนพฤศจิกายน 2019 และยังคงดําเนินการ ; วันที่การจ้างงานล่าสุดสําหรับกลุ่มนี้คือวันที่ 31 มกราคม 2022 การลงทะเบียนกําหนดว่าผู้เข้าร่วมต้องมีบุตรหญิงเมื่อเกิดมีประจําเดือนอย่างน้อยหนึ่งครั้งที่อาศัยอยู่ในสหรัฐอเมริกามีอายุอย่างน้อย 18 ปี (อายุอย่างน้อย 19 ปีในแอลลาบามาและเนบราสกาและอายุอย่างน้อย 21 ปีในพอร์ตริโก) สามารถสื่อสารผ่านภาษาอังกฤษที่เขียนและพูดได้มี iPhone ที่มีรุ่นที่เข้ากันได้ของ iOS ดาวน์โหลดแอปพลิเคชัน Apple Research เป็นผู้ใช้เดียวของ iPhone และบัญชี iCloud และให้ความยินยอมในทางเขียนสําหรับการเข้าร่วม การศึกษานี้ได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการตรวจสอบสถาบันที่ Advarra (CIRB #00037562) และลงทะเบียนใน Clinicaltrials.gov (NCT04196595). 28 ข้อมูลรายละเอียดเกี่ยวกับการออกแบบการศึกษาการจ้างงานผู้เข้าร่วมและการเก็บรวบรวมข้อมูลได้รับการอธิบายไว้ก่อนหน้านี้ หลังจากลงทะเบียนผู้เข้าร่วมได้รับการสํารวจรายเดือนเกี่ยวกับสุขภาพประจําเดือนของพวกเขา การสํารวจ COVID-19 Vaccine Update ได้กระตุ้นให้ผู้เข้าร่วมบันทึกสถานะการฉีดวัคซีนของพวกเขาและถ้าเป็นไปได้จะตอบคําถามเกี่ยวกับวัคซีนของพวกเขา สําหรับการวิเคราะห์นี้เราได้รวมผู้เข้าร่วม AWHS ที่เหมาะสมที่เสร็จสิ้นการสํารวจ COVID-19 Vaccine Update และติดตามรอบประจําเดือนอย่างน้อยหนึ่งครั้ง 28 COVID-19 การตรวจสอบการปรับปรุงวัคซีนและการติดตามวงจร สอบถามว่าผู้เข้าร่วมได้รับวัคซีน COVID-19 และพวกเขาสามารถตอบ “ใช่” “ไม่” หรือ “ชอบไม่ตอบ” ผู้เข้าร่วมที่ตอบ “ใช่” ได้รับคําถามการติดตามเพื่อตรวจสอบวันที่วัคซีนตัวอย่างครั้งแรกและครั้งที่สอง (ถ้ามี) ชนิดของวัคซีนครั้งแรกและครั้งที่สอง (ถ้ามี) (Pfizer-BioNT, Moderna, Johnson & Johnson/Janssen (J&J) หรืออื่น ๆ) และอาการใด ๆ ใน 48 ชั่วโมงหลังจากปริมาณ ผู้เข้าร่วมที่เสร็จสิ้นการสํารวจวัคซีน COVID-19 ด้วยวันที่หายไปหรือไม่ถูกต้อง [เช่นวันที่วัคซีนครั้งแรกที่เกิดขึ้นก่อนเดือนธันวาคม 2020 (เมื่อวัคซีนครั้งแรกมีอยู่) หรือหลังเดือนกุมภาพันธ์ (เมื่อการวิเคราะห์นี้ดําเนินการ) หรือปริมาณที่บันทึกไว้ครั้งที่สอง ดังนั้นคําถามเกี่ยวกับจํานวนการฉีดวัคซีนที่ได้รับได้รับการสอดคล้องกับการจัดอันดับ CDC ของชุดฉีดวัคซีนหลัก . 49 50 ลักษณะของวงจรประจําเดือนที่ติดตามใน AWHS และวิธีการระบุวงจรประจําเดือนได้รับการอธิบาย ผู้เข้าร่วมบันทึกรายเดือน (การไหลเวียนประจําเดือน) และวันเลือดออกพร้อมวันที่ที่เกี่ยวข้องผ่านการติดตามวงจรในแอป Apple Health หรือแอปติดตามวงจรของบุคคลที่สามที่ผู้เข้าร่วมอนุญาตให้แบ่งปันข้อมูลเป็นส่วนหนึ่งของการศึกษานี้ ข้อมูลเหล่านี้อาจรวมถึงการบันทึกที่เก็บรวบรวมในอนาคตหลังจากลงทะเบียนและรายการตั้งแต่ไม่เกิน 2 ปีก่อนลงทะเบียน เรากําหนดจุดเป็นเลือดออกใด ๆ ที่เกิดขึ้นนอกระยะเวลาปกติและเราไม่ได้รวมมันในวิเคราะห์นี้ เรากําหนดวงจรประจําเดือนเป็นวันหนึ่งหรือหลายวันต่อเนื่องที่มีการไหลเวียนประจําเดือนที่ติดตามตามสองวันหรือมากกว่าของการไหลเวียนไม่มีการติดตาม เราระบุวันแรกของการไหลเวียนประจําเดือนเป็นวันแรกของวงจรตามที่กําหนดไว้ในการศึกษาก่อนหน้านี้ , เรายกเว้นวงจรที่สั้นกว่าสิบวันหรือยาวกว่า 90 วันจากการวิเคราะห์เนื่องจากพวกเขาเป็นวงจรประจําเดือนที่ไม่น่าเป็นธรรมชาติ(22) สําหรับวงจรที่เหลือเรายกเว้นวงจรที่ไม่ได้เป็นระยะเวลานานตามปกติหรืออาจเป็นสิ่งประดิษฐ์เนื่องจากช่องว่างในการรักษาบันทึก (เช่นการเลิกการติดตาม) โดยใช้ขอบเขตเฉพาะของผู้เข้าร่วมที่แก้ไขจากก่อนหน้านี้ด้วยรายละเอียดของการศึกษาใน Li et al. , การวิเคราะห์ขั้นพื้นฐานรวมถึงวงจรที่ติดตามแบบย้อนกลับตั้งแต่เดือนมกราคม 2018 และในอนาคตระหว่างการลงทะเบียนและเดือนพฤศจิกายน 2021 เมื่อผู้เข้าร่วมไม่ได้รายงาน hysterectomy และไม่ได้ตั้งครรภ์นมวัยหมดประจําเดือนหรือใช้ฮอร์โมน 51 51 52 53 51 54 สําหรับงานปัจจุบันผู้เข้าร่วมได้รับการจําแนกว่าได้รับการฉีดวัคซีนหรือไม่ได้ฉีดวัคซีนเป็นผู้รายงานตัวเองในการสํารวจ COVID-19 Vaccine Update (ดูตารางเพิ่มเติม) สําหรับคําถามการสํารวจ). ของผู้เข้าร่วมที่ตอบ "ไม่ชอบที่จะตอบ" เกี่ยวกับสถานะการฉีดวัคซีน ( = 216) และผู้เข้าร่วมที่ระบุว่าพวกเขาได้รับยาหนึ่งของชุดสองยา ( = 257 วงจรเหล่านี้จะได้รับการประเมินจากวงจรแรกโดยไม่มีวงจรประจําเดือนที่กําหนดไว้ การเริ่มต้นของวงจรแต่ละรายสําหรับผู้เข้าร่วมการฉีดวัคซีนในวันที่ได้รับการฉีดวัคซีนเป็น: (1) "ก่อนการฉีดวัคซีน" ถ้ารอบทั้งหมดเกิดขึ้นก่อนการฉีดวัคซีนครั้งแรก (2) "ปริมาณครั้งแรก" วงจรที่ผู้เข้าร่วมได้รับปริมาณวัคซีนครั้งแรกของ Pfizer-BioNTech หรือ Moderna series หรือ (5) "หลังการฉีดวัคซีน" กับจํานวนรอบตั้งแต่วันสิ้นสุดของการฉีดวัคซีน (ตั้งแต่ปริมาณครั้งที่สองของชุด mRNA หรือตั้งแต่ปริมาณครั้งเดียวก่อนการฉีดวัคซีน) บันทึก (4) "ปริมาณการฉีดวัคซีนครั้งที่ 1-4" วงจรที่ผู้เข้าร่วมได้รับปริมาณ , ผู้เข้าร่วมที่มีวงจรเดียวซึ่งพวกเขาได้รับทั้งสองปริมาณถูกยกเว้นจากการวิเคราะห์ปัจจุบันเนื่องจากความจริงที่ว่ารอบเหล่านี้ไม่สามารถสั้นได้โดยกําหนดและความยาวของพวกเขาไม่ได้เป็นผลมาจากการรักษา 9 N N 47 48 Covariates ข้อมูลเพิ่มเติมได้รับการเก็บรวบรวมจากคําถามการสํารวจผ่านแอพ Apple Research โมเดลการก้อนกลับขั้นสุดท้ายรวมถึง covariates ที่ถูกกําหนดไว้ล่วงหน้าเป็นตัวบ่งชี้ความสับสนที่เป็นไปได้ขึ้นอยู่กับวรรณกรรมก่อนหน้านี้และกราฟ acyclic ที่กําหนดไว้ [(DAG) รูปแบบเสริม ] , เหล่านี้รวมถึงอายุสายพันธุ์ / สาธารณรัฐอเนกประสงค์อเนกประสงค์มวลร่างกาย (BMI) ค่าธรรมเนียมและฤดูกาล เราคํานวณอายุของผู้เข้าร่วมเป็นปีของวงจรประจําเดือนที่กําหนด minus ปีเกิดของพวกเขา ในฐานะที่การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แนะนําความสัมพันธ์ที่ไม่เป็นเส้นระหว่างอายุและความยาวของวงจรประจําเดือน , สําหรับการวิเคราะห์นี้เราแบ่งปันสายพันธุ์ / ชาวชาติเป็นสามประเภทขึ้นอยู่กับความสามารถในการรายงานตนเองเมื่อลงทะเบียน White, Non-Hispanic, Hispanic (Latin or Spanish), 30-34, 35-39, 40-44, 45-49 และ > 50 อื่น ๆ (รวมทั้งสีดํา, Non-Hispanic (แอฟริกันอเมริกันหรือแอฟริกัน), เอเชีย, อเมริกันอินเดียหรือชาวอาลัสกา, ตะวันออกกลางหรือแอฟริกาเหนือ, ชาวฮาวายหรือชาวเอเชียตะวันตกเฉียงใต้, มากกว่าหนึ่งสายพันธุ์ / ชาวชาติหรือผู้เข้าร่วมที่รายงานว่าไม่มีหมวดหมู่ที่มีให้คําอธิบายอย่างเต็มที่พวกเขา) เนื่องจากจํานวนผู้เข้าร่วมในบางกลุ่มน้อย BMI ถูกคํานวณจากความสูงและน้ําหนักที่รายงานตนเองเมื่อลงทะเบียนหรือรายงานโดย , เราเลือกที่จะรวมตัวบ่งชี้ที่แยกต่างหากสําหรับแต่ละเดือนเป็นวิธีที่ยืดหยุ่นในการควบคุมแนวโน้มของฤดูกาลและเวลาทั่วไปสําหรับทุกหัวข้อ ในขณะที่ไม่ได้เป็นตัวบ่งชี้เท่าที่วิธีการบางอย่างที่ใช้กันอย่างแพร่หลายก็ให้การควบคุมที่เข้มงวดมากขึ้นของความสับสนในระยะเวลาที่เป็นไปได้ ความหายไปถูกรวมเป็นหมวดหมู่สําหรับทุกตัวบ่งชี้ 28 4 55 56 47 57 58 59 การวิเคราะห์สถิติ เพื่อให้คํานึงถึงการออกแบบการศึกษาระยะยาวเราได้ใช้โมเดลการก้าวร้าวเชิงเส้นที่มีผลกระทบคงที่ในระดับหัวข้อเพื่อประเมินความแตกต่างที่ปรับด้วย covariate อย่างเคร่งครัดภายในผู้เข้าร่วมและช่วงความไว้วางใจ 95% (95% CIs) ในความยาวรอบเฉลี่ยวัดในวันระหว่างรอบก่อนการฉีดวัคซีนและรอบในการฉีดวัคซีนและระหว่างรอบก่อนการฉีดวัคซีนและรอบหลังการฉีดวัคซีน . เรารวม ID ผู้เข้าร่วมเป็นผลคงที่ในโมเดลเงื่อนไขเพื่อคํานึงถึงการรวบรวมระยะยาวของการวัดที่ซ้ํากันภายในแต่ละผู้เข้าร่วม ผลกระทบของวัตถุคงที่ควบคุมสําหรับผู้สร้างความสับสนที่เป็นไปได้ทั้งหมดที่แตกต่างกันระหว่างผู้เข้าร่วม ในวิธีการนี้ covariates ผู้เข้าร่วมที่เฉพาะเจาะจงที่ไม่แตกต่างกันตามเวลาไม่ได้รวมอยู่ในโมเดล กลยุทธ์นี้คล้ายคลึงกับการศึกษาการควบคุมกรณีซึ่งรวมถึงการจับคู่กรณีและควบคุมกับ covariates บางอย่าง ในวิเคราะห์ปัจจุบัน "การจับคู่" คือภายในผู้เข้าร่วมและเปรียบเทียบรอบการฉีดวัคซีนและหลังการฉีดวัคซีน (รอบกรณี) กับรอบก่อนการฉีดวัคซีน (รอบการควบคุม) ของตัวเอง เราได้กําหนดวงจรยาว (> 38 วัน) โดยใช้คําแนะนําจากสหพันธรัฐสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพสหภาพส เพื่อพิจารณาความเป็นไปได้ของวงจรที่ยาวขึ้นในความสัมพันธ์กับการฉีดวัคซีนเราจะจับคู่การกู้คืนโลจิสติกส์เงื่อนไขที่ปรับได้โดยการรักษาแต่ละผู้เข้าร่วมเป็นชุดที่สอดคล้องกันและมีอัตราส่วนโอกาส (ORs) และ 95% CIs 60 60 38 เราได้เปรียบเทียบการเชื่อมโยงระหว่างการฉีดวัคซีนและระยะเวลาของวงจรประจําเดือนโดยการกําหนดเวลาของปริมาณวัคซีนภายในวงจรประจําเดือน (เช่นในช่วงต้นถึงช่วงกลางของวงจรที่สอดคล้องกับขั้นตอน follicular หรือขั้นตอนปลายของวงจรที่สอดคล้องกับขั้นตอน luteal) Heterogenicity โดยขั้นตอนของวงจรประจําเดือนถูกพิจารณาโดยการคํานวณความแตกต่างในการประเมินผลกระทบ (เช่นปริมาณครั้งแรกในขั้นตอน follicular กับปริมาณครั้งแรกในขั้นตอน luteal) กับ 95% CI ที่เกี่ยวข้อง; 95% CI ที่ไม่ได้มีศูนย์ถูกตีความว่าเป็นความแตกต่างที่สําคัญระหว่างสองปัจจัย ในฐานะที่เป็นการวิเคราะห์ที่สองเราได้ใช้โมเดลผลผสมเชิงเส้นหลายพารามิเตอร์ที่มีการสัมผัสโดยเฉพาะผู้เข้าร่วมแบบสุ่มเพื่อประเมินความแตกต่างที่ปรับด้วย covariate และ 95% CI ในความยาวรอบเฉลี่ยระหว่างผู้เข้าร่วมที่ได้รับการฉีดวัคซีนและผู้เข้าร่วมที่ไม่ได้ฉีดวัคซีน สิ่งนี้เกิดขึ้นเนื่องจากการย้อนกลับผลกระทบคงที่ไม่ได้ให้การประเมินสําหรับตัวแปรที่เป็นอิสระที่ไม่แตกต่างกันภายในผู้เข้าร่วม (เช่น race/ethnicity และ parity) นอกจากนี้เรายังใช้สัดส่วนการประเมินโดยทั่วไป (GEE) เพื่อให้เหมาะกับรูปแบบการย้อนกลับทางโลจิสติกซึ่งประเมิน ORs และ 95% CI สําหรับความสัมพันธ์ระหว่างการฉีดวัคซีน COVID-19 และความเป็นไปได้ของการมีรอบระยะยาวในผู้เข้าร เราดําเนินการวิเคราะห์ความไวเพิ่มเติมเพื่อประเมินความแข็งแกร่งของผลลัพธ์ของเรา ประการแรกเรา จํากัด การวิเคราะห์ให้กับผู้เข้าร่วมที่มีส่วนร่วมอย่างน้อยสามวงจรประจําเดือน สําหรับผู้เข้าร่วมที่ได้รับการฉีดวัคซีนเราต้องใช้อย่างน้อยสองวงจรก่อนยาแรกและอย่างน้อยหนึ่งวงจรในการบริหารยาหรือหลังการฉีดวัคซีน ในผู้เข้าร่วมที่มีส่วนร่วมสามวงจรหรือมากกว่าเราได้คํานวณความยาววงจรประจําเดือนเฉลี่ยสําหรับผู้เข้าร่วมที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีนและรอบก่อนการฉีดวัคซีนสําหรับผู้เข้าร่วมที่ได้รับการฉีดวัคซีนแล้ว จํากัด ไปยังผู้ที่มีความยาววงจรเฉลี่ย 24-38 วัน นอกจากนี้เรายังเก็บข้อมูลสําหรับผู้เข้าร่วมที่ได้รับสองปริมาณในวงจรเดียว ( = 830) และรอบระหว่างปริมาณ ( = 510) นอกจากนี้เรายัง จํากัด ไปยังผู้เข้าร่วมที่รายงานว่าพวกเขาไม่ได้ทดสอบบวกสําหรับ COVID-19 และเราดําเนินการวิเคราะห์กรณีที่สมบูรณ์โดยการลบรอบที่มีค่าที่หายไปสําหรับ covariates สุดท้ายเนื่องจากผู้เข้าร่วมบางรายอาจรายงานว่าไม่ได้รับวัคซีนในการสํารวจ COVID-19 Vaccine Update แต่ได้รับวัคซีนในภายหลังเรา จํากัด ไปยังรอบที่บันทึกไว้ก่อนเสร็จสิ้นการสํารวจ COVID-19 Vaccine Update N N การจัดการข้อมูลการประมวลผลและการวิเคราะห์สถิติได้รับการดําเนินการใน Python 3.6 การทดสอบสถิติทั้งหมดเป็นสองด้าน เรานําเสนอช่วงความมั่นใจ 95% ที่ปรับด้วย Bonferroni สําหรับผลลัพธ์ทั้งหมดด้วย = 0.05/7 (เช่นช่วงความน่าเชื่อถือ 99.99%) สําหรับการวิเคราะห์หลักเพื่อคํานวณการเปรียบเทียบหลายครั้งระหว่างสมาคมหลักที่สนใจ (เช่นความยาวของวงจรระหว่างยาแรกยาที่สองยา J & J และรอบหลังการฉีดวัคซีน 1-4 ทั้งหมดเมื่อเทียบกับรอบก่อนการฉีดวัคซีน) เนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของข้อผิดพลาดประเภท I 61 α รายงานสรุป ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการออกแบบการวิจัยสามารถใช้ได้ใน เชื่อมโยงกับบทความนี้ Nature Research รายงานสรุป การเข้าถึงข้อมูล ข้อมูลรวมที่สนับสนุนผลลัพธ์ของการศึกษานี้สามารถใช้ได้ตามคําขอจากผู้เขียนที่เกี่ยวข้อง [S.M.] การร้องขอข้อมูลใด ๆ จะได้รับการประเมินและตอบสนองในลักษณะที่สอดคล้องกับนโยบายที่มีวัตถุประสงค์เพื่อปกป้องความลับและภาษาของผู้เข้าร่วมในโปรโตคอลการศึกษาและแบบฟอร์มความยินยอมที่แจ้งให้ทราบ การใช้รหัส รหัสสําหรับการวิเคราะห์สถิติทั้งหมดถูกเขียนใน Python 3.6 รหัสนี้สามารถใช้ได้ตามคําขอจากผู้เขียนที่เกี่ยวข้อง [S.M.] คําขอใด ๆ สําหรับสคริปต์ Python จะได้รับการประเมินและตอบสนองในลักษณะที่สอดคล้องกับนโยบายที่มีวัตถุประสงค์เพื่อปกป้องความเป็นส่วนตัวของผู้เข้าร่วมและภาษาในโปรโตคอลการศึกษาและแบบฟอร์มความยินยอมที่แจ้งให้ทราบ References Edelman, A. et al. การเชื่อมโยงระหว่างความยาวของวงจรประจําเดือนและโรค coronavirus 2019 (COVID-19) การฉีดวัคซีน: a U.S. Cohort. Obstet. Gynecol. 139, 481–489 (2022). Alvergne, A., Woon, E. V. & ผู้ชาย, V. ผลของการฉีดวัคซีน COVID-19 เกี่ยวกับเวลาและการไหลของช่วงประจําเดือนในสอง cohorts. ด้านหน้า. Reprod. สุขภาพ. 4 https://doi.org/10.3389/frph.2022.952976 (2022). Wang, S. et al. การศึกษาในอนาคตเกี่ยวกับการเชื่อมโยงระหว่างการติดเชื้อ SARS-CoV-2 และการฉีดวัคซีน COVID-19 กับการเปลี่ยนแปลงในลักษณะรอบเดือนปกติ Am. J. Obstet. Gynecol https://doi.org/10.1016/j.ajog.2022.07.003 (2022). Alghamdi, A. N., Alotaibi, M. I., Alqahtani, A. S., Al Aboud, D. & Abdel-Moneim, A. S. BNT162b2 และ ChAdOx1 ผลข้างเคียงของ SARS-CoV-2 หลังจากการฉีดวัคซีนในหมู่ผู้ฉีดวัคซีนอาหรับ Front. Med. 8, 760047 (2021). Lee, K. M. N. et al. การสํารวจแนวโน้มในผู้ที่มีการเปลี่ยนแปลงการเลือดออกประจําเดือนหลังจากการฉีดวัคซีน SARS-CoV-2 Sci. Adv. 8, eabm7201 (2022). Trogstad, L. การเพิ่มขึ้นของความผิดปกติของประจําเดือนในผู้หญิงอายุ 18 ถึง 30 ปีหลังจากการฉีดวัคซีน COVID-19 * * Soc. Sci. Res. Netw. https://doi.org/10.2139/ssrn.3998180 (2022). Laganà, A. S. et al. การประเมินความผิดปกติของประจําเดือนหลังจากการฉีดวัคซีน COVID-19: ผลการสํารวจ MECOVAC. Open Med. Wars. Pol. 17, 475-484 (2022). Muhaidat, N. et al. อาการประจําเดือนหลังจากการฉีดวัคซีน COVID-19: การสํารวจข้ามส่วนในภูมิภาค MENA. Int J. สุขภาพของผู้หญิง 14, 395–404 (2022). ผู้ชาย, V. การเปลี่ยนแปลงประจําเดือนหลังจากการฉีดวัคซีน covid-19 BMJ 374, n2211 (2021). Sharp, G. C. et al. COVID-19 pandemic และวงจรประจําเดือน: การวิจัยช่องว่างและโอกาส. Int. J. Epidemiol. 51, 691–700 (2022). United States Department of Health and Human Services (DHHS), Public Health Service (PHS), Food and Drug Administration (FDA)/Centers for Disease Control (CDC). Vaccine adverse event reporting system (VAERS) 1990th Friday, CDC WONDER Online Database. Search terms: อาการ: การเลือดออกประจําเดือนหนัก, การมีประจําเดือนผิดปกติ, โรคประจําเดือน, การเลือดออกระหว่างเดือน, การมีประจําเดือนล่าช้า, amenorrhoea, polymenorrhoea, oligomenorrhoea, menometrorrhagia, menorrhagia, metrorrhagia, การจัดการวงจรประจําเดือน Vaccine: CIDOV-19 (เข้าถึงวันที่ 15 เมษายน 2022). https://wonder.cdc.gov/controller/datarequest/D8. GOV.UK. Coronavirus vaccine—weekly summary of Yellow Card reporting. GOV.UK. (accessed April 15, 2022). https://www.gov.uk/government/publications/coronavirus-covid-19-vaccine-adverse-reactions/coronavirus-vaccine-summary-of-yellow-card-reporting. Forrester, C. ปัญหาระยะเวลาหลังจากการฉีดวัคซีน Covid: เพิ่มขึ้นสิบเท่าในการรายงานไปยังหน่วยงานดูแลยา The Courier (เข้าถึงเมื่อ 15 เมษายน 2022). https://www.thecourier.co.uk/fp/lifestyle/health-wellbeing/3149276/period-problems-after-covid-vaccine-tenfold-increase-in-reports/. Landman, K. ทําไมนักวิทยาศาสตร์ช้ามากในการศึกษาวัคซีน Covid-19 และประจําเดือน? Vox 17. โพสต์ กุมภาพันธ์ 17, 2022 (เข้าถึง Apr 15, 2022) https://www.vox.com/22935125/covid-vaccine-trials-menstrual-cycle-period-changes-fertility-myths Subbaraman, N. Covid-19 วัคซีนที่เชื่อมโยงกับการเปลี่ยนแปลงวงจรประจําเดือน Wall Street J. (เข้าถึงวันที่ 15 เมษายน 2022). https://www.wsj.com/articles/covid-19-vaccines-linked-to-menstrual-cycle-changes-11643902386. Bloomberg.com. การฉีดวัคซีน Covid สามารถชะลอระยะเวลาของผู้หญิง, การศึกษาพบ. Bloomberg.com. Published Jan 7, 2022. (accessed Apr 15, 2022). https://www.bloomberg.com/news/articles/2022-01-07/covid-vaccines-can-delay-women-s-periods-study-finds. Brumfiel, G. vaccines COVID อาจเปลี่ยนวงจรประจําเดือนของคุณในระยะสั้น แต่คุณยังควรได้รับหนึ่ง NPR. Published Jan 6, 2022 (accessed Apr 15, 2022). https://www.npr.org/sections/health-shots/2022/01/06/1070796638/covid-vaccine-periods. CDC. การฉีดวัคซีน COVID-19 ศูนย์ควบคุมโรคและการป้องกัน. โพสต์ กุมภาพันธ์ 11, 2020 (เข้าถึง Apr 15, 2022). https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/safety/safety-of-vaccines.html. CDC ประโยชน์ของการได้รับวัคซีน COVID-19 ศูนย์ควบคุมโรคและการป้องกัน. โพสต์ กุมภาพันธ์ 25, 2022 (เข้าถึง Apr 15, 2022). https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/vaccine-benefits.html. Morris, R. S. SARS-CoV-2 โปรตีน seropositivity จากการฉีดวัคซีนหรือการติดเชื้อไม่ก่อให้เกิดความผิดปกติ F & S รายงาน 2, 253–255 (2021). Bowman, C. J. et al. การขาดผลกระทบต่อความอุดมสมบูรณ์ของหญิงและการพัฒนาของทารกก่อนคลอดและหลังคลอดในม้าที่มี BNT162b2, วัคซีน COVID-19 ขึ้นอยู่กับ mRNA Reprod. Toxicol Elmsford N. 103, 28-35 (2021). Hillson, K. et al. อัตราการเกิดและผลการเกิดหลังจากการฉีดวัคซีน ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) Lancet Lond. Engl. 398, 1683–1684 (2021). ผู้ชาย V. วัคซีน COVID-19 ปลอดภัยในการตั้งครรภ์หรือไม่ Nat. Rev. Immunol. 21, 200–201 (2021). Orvieto, R. et al. วัคซีน mRNA SARS-CoV-2 มีผลต่อประสิทธิภาพของผู้ป่วยในระหว่างรอบ IVF-ET? Reprod. Biol. Endocrinol. 19, 69 (2021). Bentov, Y. et al. ฟังก์ชั่น follicular ovarian ไม่มีการเปลี่ยนแปลงโดยการติดเชื้อ SARS-CoV-2 หรือ BNT162b2 mRNA การฉีดวัคซีน COVID-19 Hum. Reprod. Oxf. Engl. 36, 2506–2513 (2021). Safrai M, et al. ปิดข้อมูลผิด: BNT162b2 vaccine COVID-19 ไม่มีผลกระทบเชิงลบต่อความอุดมสมบูรณ์ของผู้หญิง. Preprint ที่ medRxiv https://doi.org/10.1101/2021.05.30.21258079 (2021). ผู้ชาย, V. การตั้งครรภ์และการฉีดวัคซีน covid-19 BMJ 376, o142 (2022). Mahalingaiah, S. et al. การออกแบบและวิธีการของการศึกษาสุขภาพของผู้หญิงแอปเปิ้ล: การศึกษา cohort longitudinal ดิจิตอล Am. J. Obstet. Gynecol. 226, 545.e1–545.e29 (2022). Chrousos, G. P., Torpy, D. J. & Gold, P. W. การโต้ตอบระหว่างแกน hypothalamic-hypituitary-adrenal และระบบสืบพันธุ์หญิง: ผลทางคลินิก Ann. Intern. Med. 129, 229-240 (1998). Ciechanowska, M. et al. ผลกระทบของความเครียดต่อการแสดงออกของ GnRH และ GnRH receptor (GnRH-R) ยีนใน preoptic area-hypothalamus และ GnRH-R ยีนใน stalk / median eminence และต่อมลูกหมากใน ewes ในระหว่างเฟส follicular ของวงจร estrous. Acta Neurobiol. Exp. (Warsz.) 67, 1-12 (2007). Wu, M. H., Hsiao, K. Y. & Tsai, S. J. Endometriosis และเครื่องหมายการอักเสบที่เป็นไปได้ Gynecol. Minim. Invasive Ther. 4, 61-67 (2015). Jarrell, J. ความสําคัญและความพัฒนาของการมีประจําเดือน ที่ดีที่สุด Pr. Res Clin. Obstet. Gynaecol. 50, 18–26 (2018) วานเดอร์โมเลน, R. G. et al.เลือดประจําเดือนคล้ายคลึงกันอย่างใกล้ชิดกับสภาพแวดล้อมภูมิคุ้มกันของทารกและแตกต่างกันอย่างชัดเจนจากเลือดภายนอก Hum. Reprod. Oxf. Engl. 29, 303–314 (2014). Paiva, P. et al. การระบุของพันธุกรรมที่แสดงออกแตกต่างกันในการทําลายและซ่อมแซมประจําเดือน โมล Hum. Reprod. 22, 898-912 (2016) Park, J. W., Lagniton, P. N. P., Liu, Y. & Xu, R. H. วัคซีน mRNA สําหรับ COVID-19: สิ่งที่ทําไมและวิธีการ Int. J. Biol. Sci. 17, 1446–1460 (2021). Harlow, S. D. & Ephross, S. A. Epidemiology of menstruation and its relevance to women's health. Epidemiol. Rev. 17, 265-286 (1995) Bull, J. R. et al. คุณสมบัติของวงจรประจําเดือนในโลกจริงของมากกว่า 600,000 วงจรประจําเดือน. NPJ Digit. Med. 2, 83 (2019). Munro, M. G., Critchley, H. O. D. & Fraser, I. S., FIGO Committee of Menstrual Disorders สองระบบ FIGO สําหรับอาการการเลือดออกทางทวารหนั กปกติและผิดปกติและการจําแนกประเภทของสาเหตุของการเลือดออกทางทวารหนั กผิดปกติในปีการสืบพันธุ์: การแก้ไข 2018 Int. J. Gynaecol Obstet. Organ Int. Fed. Gynaecol Obstet. 143, 393–408 (2018). Allotey, J. et al. การปรากฏการณ์ทางคลินิกปัจจัยความเสี่ยงและผลลัพธ์ที่เกิดจากโรค coronavirus 2019 ในระหว่างตั้งครรภ์: การตรวจสอบระบบและ meta-analysis BMJ 370, m3320 (2020) Ding, T. et al. การวิเคราะห์การบาดเจ็บของไข่ที่เกี่ยวข้องกับโรค COVID-19 ในผู้หญิงอายุการผลิตในวัวานประเทศจีน: การศึกษาการสังเกตหน้า Med. 8, 635255 (2021). Khan, S. M. et al. การติดเชื้อ SARS-CoV-2 และการเปลี่ยนแปลงต่อไปในวงจรประจําเดือนในหมู่ผู้เข้าร่วมการศึกษา Arizona CoVHORT Am. J. Obstet. Gynecol. 226, 270–273 (2022). Li, F. et al. ผลกระทบของ COVID-19 เกี่ยวกับความอุดมสมบูรณ์ของผู้หญิง: รีวิวระบบและโปรโตคอลเมตาวิเคราะห์. BMJ เปิด 11, e045524 (2021). Jing, Y. et al. ผลกระทบที่มีศักยภาพของ COVID-19 / ACE2 บนระบบสืบพันธุ์หญิง โมล. โมล. Reprod. 26, 367-373 (2020) Morelli, F. et al. COVID-19 infection in the human reproductive tract of men and nonpregnant women. , 814–825 (2021). Am. J. Trop. Med. Hyg. 104 Iacobucci, G. Covid-19: ไม่มีหลักฐานว่าวัคซีนสามารถส่งผลต่อความอุดมสมบูรณ์ตามคําแนะนําใหม่ BMJ 372, n509 (2021). Girardi, G. & Bremer, A. A. หลักฐานทางวิทยาศาสตร์ที่สนับสนุนวัคซีนโรค coronavirus 2019 (COVID-19) ประสิทธิภาพและความปลอดภัยในผู้ที่วางแผนที่จะตั้งครรภ์หรือผู้ที่ตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร Gynecol. 139, 3-8 (2022). Treloar, A. E., Boynton, R. E., Behn, B. G. & Brown, B. W. การเปลี่ยนแปลงของวงจรประจําเดือนของมนุษย์ผ่านชีวิตการสืบพันธุ์ Int. J. Fertil. 12, 77–126 (1967). Sherman, B. M. & Korenman, S. G. ลักษณะของฮอร์โมนของวงจรประจําเดือนของมนุษย์ตลอดชีวิตการสืบพันธุ์ J. Clin. Invest. 55, 699–706 (1975). สหรัฐอเมริกา. FDA อนุมัติปริมาณเสริมของ Pfizer-BioNTech COVID-19 วัคซีนสําหรับประชากรบางประชากร. FDA. โพสต์เมื่อ 22 กันยายน 2021 (เข้าถึงเมื่อ 26 เมษายน 2022). https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-authorizes-booster-dose-pfizer-biontech-covid-19-vaccine-certain-populations. CDC การฉีดวัคซีน COVID-19 ศูนย์ควบคุมโรคและป้องกัน การตีพิมพ์ 21 เมษายน 2022 (เข้าถึง 26 เมษายน 2022) https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/stay-up-to-date.html Li, H. et al. Variation in menstrual cycle length by age, race/ethnicity, and body mass index in a large digital cohort of women in the US. Preprint at (2022). medRxiv https://doi.org/10.1101/2022.09.30.22280382 Harlow, S. D., Lin, X. & Ho, M. J. Analysis of menstrual diary data across the reproductive life span applicability of the bipartite model approach and the importance of within-woman variance. , 722–733 (2000). J. Clin. Epidemiol. 53 Belsey, E. M. & Farley, T. M. The analysis of menstrual bleeding patterns: a review. , 129–156 (1988). Contraception 38 Li, K. et al. ลักษณะการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพและอาการในวงจรประจําเดือนโดยใช้ข้อมูลสุขภาพมือถือที่ติดตามด้วยตนเอง Npj Digit. Med. 3, 1–13 (2020). Pearl, J. ความเป็นสาเหตุ: รูปแบบเหตุผลและคํานวณ (Cambridge University Press, 2000) Hernán, M. A. & Robins, J. M. การอ้างอิงสาเหตุ: What If (หนังสือ) https://www.hsph.harvard.edu/miguel-hernan/causal-inference-book/ (Chapman & Hall/CRC, 2020) Fraser, I., Critchley, H., Broder, M. & Munro, M. คําแนะนําของ FIGO เกี่ยวกับคําศัพท์และคําจํากัดความของเลือดสมองปกติและผิดปกติ Semin. Reprod. Med. 29, 383–390 (2011). Jukic, A. M. Z., Wilcox, A. J., McConnaughey, D. R., Weinberg, C. R. & Steiner, A. Z. 25-Hydroxyvitamin D และวงจรประจําเดือนที่ยาวนานในการศึกษา cohort ในอนาคต Epidemiol. Camb. Mass 29, 388–396 (2018). Danilenko, K. V., Sergeeva, O. Y. และ Verevkin, E. G. วงจรประจําเดือนได้รับผลกระทบจากแสงแดด Gynecol Endocrinol J. Int Soc Gynecol Endocrinol 27, 711-716 (2011) Fitzmaurice, G. M., Laird, N. M. & Ware, J. H. การประยุกต์ใช้การวิเคราะห์ระยะยาว. edn. 2nd (Wiley, 2011, เข้าถึงเมื่อ 4 สิงหาคม 2022). https://www.wiley.com/en-us/Applied+Longitudinal+Analysis%2C+2nd+Edition-p-9780470380277. ฐานซอฟต์แวร์ Python เอกสาร Python 3.6 (เข้าถึงเมื่อ 15 เมษายน 2022) https://docs.python.org/3.6/. การยอมรับ ทีม AWHS ต้องการที่จะขอบคุณผู้เข้าร่วมสําหรับการลงทะเบียนในการศึกษาและมีส่วนร่วมในการส่งเสริมการวิจัยสุขภาพของผู้หญิง เราต้องการที่จะขอบคุณ Alexis de Figueiredo Veiga, MS, Nicola Gallagher, MS และ Ariel L Scalise, MPH สําหรับงานของพวกเขาในการสนับสนุนการศึกษาเป็นส่วนหนึ่งของพนักงานของ Harvard Study การศึกษานี้ได้รับเงินทุนจาก Apple Inc. ผู้สนับสนุนไม่ได้มีบทบาทในการวิเคราะห์และการตีความของข้อมูล การวิจัยนี้ยังได้รับการสนับสนุนบางส่วนโดยโปรแกรมการวิจัย Intramural ของสถาบันสุขภาพแห่งชาติสถาบันแห่งชาติของวิทยาศาสตร์สุขภาพสิ่งแวดล้อม กระดาษนี้สามารถใช้ได้ภายใต้ใบอนุญาต CC by 4.0 Deed (Attribution 4.0 International) กระดาษนี้สามารถใช้ได้ภายใต้ใบอนุญาต CC by 4.0 Deed (Attribution 4.0 International)